סידן-נמוך-בפלזמה-מעורר-שחרור-של-PTH-מבלוטות-הפאראתירואיד

סידן נמוך בפלזמה מעורר שחרור של PTH מבלוטות הפאראתירואיד [מקור]. PTH מגביר את רמות הסידן בסרום על ידי הגדלת ישירה של ספיגת סידן מהעצם וספיגה מחדש מהכליות – כנראה באיור למעלה (אדום), בעוד שהוא ממריץ בעקיפין את ספיגת המעיים (כנזכר בחיבור זה למעלה) על ידי הגברת הסינתזה של ויטמין D פעיל בכליות [מקור1, מקור2, מקור3, מקור4]. באיור C נמצא את פעילותו של ה- FGF23 – הפעולה העיקרית של FGF23 הפחתת ספיגה חוזרת של פוספט (זרחן) על ידי PT (האבובית הפרוקסימלית) וזאת באמצעות קישור לקולטני FGF ספציפיים (ה- FGFRs) – מה שמביא להפחתת ספיגת הזרחן וסילוקו בשתן כלומר ירידת מדד הזרחן בדם. המנגנון המדויק של הפעולה הפוספטורית של FGF23 נותר חמקמק במשך זמן רב. הסיבה לכך במחקרים המוקדמים, שם נמצא כי הביטוי של Klotho – קולטן הכרחי להפעלת ה- -FGF23 בכליה – נמצא רק בצינוריות הכליה הדיסטלית ( המרוחקת – DCT) [מקור1, מקור2]. לכן לא היה ברור כיצד FGF23 יכול לפעול בצינוריות הפרוקסימליות שבה הוא אכן פועל, בעוד הקולטן המחייב שלו (קלוטו) נעדר ממנה ונמצא במקום מרוחק משם. לאחרונה נצפתה ש-FGF23 יכול להפחית את ביטוי NaPi-2a בתאי האפיתל הכלייתי באופן הדומה לפעולת PTH – באמצעות הגורם הרגולטורי של מחליף נתרן-מימן (NHERF)-1 [מקור]. איתות במורד הזרם לאחר הפעלת FGFR מפחית את ביטוי הטרנספורטר של הפוספט ואת יכולתה של – PT לשוב ולספוג זרחן. יצויין כי האיתות הזה תלוי גם בקופקטור שלו, klotho [מקור], וקלוטו גם נעדר כנזכר לעיל וגם תלוי בקרני השמש ובויטמין D פעיל [מקור1, מקור2]. רב הנסתר על הגלוי, עדיין. עוד על כך – כאן [מקור]. באיור C מימין למטה מצויין גם שFGF23, מעורב גם בספיגה מחדש של סידן בכליות וזאת באמצעות ויסות תעלת TRVP5 (תעלת קטיון חולף פוטנציאלי של ערוץ V member 5) באופן תלוי Klotho [מקור]. מצד שמאל של איור C אפשר להבחין שFGF23 פועל להורדת הקלציטריול או בשמו האחר- 1,25 דיהידרוקסיויטמין D עיכוב סינתזת ה – 1,25(OH)2-D מתאפשר על ידי עצירת הסינתזה של CYP27B1, שהוא אנזים המעורב בהמרה של 25OH-D ל-1,25(OH)2-D הפעיל יותר [מקור]. מקור האיור בצילום מסך מהמאמר: "Effects of phospho- and calciotropic hormones on electrolyte transport in the proximal tubule" מאת Justin J. Lee, Conceptualization, Funding Acquisition, Writing – Review & Editing,1,2 Allein Plain, Conceptualization, Writing – Original Draft Preparation,1,2 Megan R. Beggs, Conceptualization, Writing – Original Draft Preparation, Writing – Review & Editing,1,2 Henrik Dimke, Conceptualization, Writing – Review & Editing,3 and R. Todd Alexander – כאן.