הדרך להחלמת הכליות ללא תרופות

לאחר פגיעה בכליות חריפה (AKI), תאי האפיתל גורמים ליצירת מתווכים דלקתיים ואזואקטיביים, אשר יכולים לפעול על כלי הדם כדי להחמיר את התכווצות כלי הדם והדלקת [מקור], בכך הם מאיצים את המחלה [מקור]. בניגוד למתרחש בעת פגיעה בלב או במוח, הכליה משחזרת ביעילות ובמהירות, בתנאים שמאפשרים זאת (נוכחות של: ויטמינים K, , וD, גם סיבים תזונתיים, ומאוד חשוב העדר רעלים אורמיים, חלבונים מהחי וכד') תאים שאבדו עקב פגיעה איסכמית (הגבלה בזילוח דם לרקמה) או רעיל שגורמת למוות תאים [מקור]. התאים ששרדו בתוך הנפרון מתפשטים ומתקנים את סביבתם [מקור], בטיפול מוביל החלמה אשר מצליח לשנות את איכות הנוזל התוך והחוץ תאי. נראה כי עיכוב או עיכוב של תיקון רקמות נפרוגניות מוביל להתקדמות המחלה שבסופו של דבר מובילה במהירות למחלת כליות כרונית, אי-ספיקת כליות ומוות, בעוד שתיקון רקמות בזמן ומהיר והוא אפשרי והוכח בקליניקה שלי פעמים רבות. הוא שעשוי לעצור את התקדמות הפציעה, וכתוצאה מכך לחזרה מהפציעה ולסלול את הדרך להחלמה [מקור1, מקור2, מקור3]. כיום אנו מזהים את האוסטאוקלצין (חלבון קטן מרקמת עצם, שזוהה לראשונה בשנת 1974 שהכיל 3 שיירי Gla מושרים על ידי וויטמין K- Sox9, כלומר הפעלתו התקינה תלויה בנוכחות מספקת של וויטמין K) שותף לתהליך בנית האבר מחדש [מקור]. חלבון – Sox9 הוא אחד מחלבוני ה-DNA בעל כשרי התחדשות ומי שמשפיע על התחדשות הכליות וחידוש תאי האפיתל בה. לאחר שזוהתה פגיעה חריפה בכליה (AKI) הוא משתלט ומנהל בדרכו, את הארגון המרחבי של התאים במהלך התפתחותם. מדובר בחלבון שמעורב הן בהתחלות והן בהתקדמות של בניית תאים ובמקרה השלילי בהתפתחות של גידולים סרטניים [מקור]. בנוסף תפקידו כווסת מאסטר של מורפוגנזה – נושא שנקשר בהתפתחות הצורה והמבנה של כל גוף חי, אחד משלושה אופנים עיקריים של התפתחות ביולוגית (השניים האחרים הם גדילת תאים והתמיינות תאים) הוא שמרתק את המבקשים החלמה, כמוני, בבניה מחדש של צנרת הכליה. בנוסף לכך החלבון הזה האוסטאוקלצין Sox9 בעל שליטה על הסביבה של התא, בידול התא והפצתו.
למעלה (A) (שמאל) צינורית בריאה עם אפיתל שלם בנפרון כלייתי. (מימין) לאחר פציעה, צינוריות מציגה אובדן של תאי אפיתל אשר ניתקים מהדופן ו"נופלים" אל החלל הלומינלי, אשר מטשטש את קרום הבסיס ומלווה בדלקת מקומית. מנגנון פאראקריני – תאי גזע Mesenchymal (MSCs) מפרישים חומרים (תקשורת פאראקרינית) או שולחים אות לסביבה החוץ-תאית הסמוכה אליהם (Paracrine signaling), לגרימת שינויים בתאים הסמוכים. האות הפרקריני משנה את התנהגותם של תאים אלה והם מתחילים לשקמם את הצינוריות הפגומות. (B) מודלים של התחדשות תוך-צינורית ב-AKI כוללים (משמאל) את ביטול ההבחנה של אפיתל אבובתי מובחן אנדוגני ( רגרסיה , פגוע) ו-(מימין) הפעלה של תאי גזע/אבי כליות. (C) (שמאל) ב-CKD, הנזק הצינורי נשאר ולא מטופל או אינו משוחזר מה שגורר תגובה דלקתית ממושכת והפעלה של מיופיברובלסטים. (בהמשך נגעים מ-myofibroblasts מחליפים רקמת כליה בריאה ושחיקת נפרון מתפתחת ונעשית קבועה – מה שאנחנו מבקשים למנוע עם תחילת טיפול מהר ככל האפשר[מקור].