תפקוד הכליה כבלוטה הורמונלית: סקירה מדעית

פורסם ב 27 ביוני 2025 ע"י

הכליה ממלאת תפקיד הורמונלי חיוני מעבר לתפקודיה המטבוליים הבסיסיים [**מקור**]. היא מייצרת ומפרישה הורמונים קריטיים כמו **אריתרופויאטין** (המווסת יצירת תאי דם אדומים), **רנין** (המשפיע על לחץ הדם) ו**קלציטריול** (הצורה הפעילה של ויטמין D). בנוסף, בלוטות יותרת הכליה (אדרנל) הממוקמות מעליה מפרישות הורמוני דחק כגון **קורטיזול** ו**אלדוסטרון**, המשפיעים על ויסות מלחים ולחץ דם [**מקור1**, **מקור2**, **מקור3**]. היא גם מייצרת אנזימים, כגון קליקריינים, המייצרים הורמונים באתרים מרוחקים אחרים. הכליה היא גם יצרנית חשובה של "הורמונים מקומיים" או מולקולות אוטוקריניות ופראקריניות, כגון פרוסטגלנדינים, אנדותלינים ואדרנומדולין [**מקור**].

הכליה אינה רק מסנן ביולוגי – היא בלוטה אנדוקרינית פעילה, החיונית להומאוסטזיס, ייצור תאים, ויסות לחץ דם וחילוף חומרים של סידן [מקור]. תפקוד הורמונלי זה מתבצע הן ישירות על-ידי הכליה והן דרך קשרי גומלין עם בלוטת יותרת הכליה (אדרנל).

סקירה זו בוחנת את ההורמונים המרכזיים שמקורם בכליה, את משמעותם הקלינית, ואת מחקרי העדכון הקשורים אליהם [מקור].

הורמונים עיקריים המופקים בכליה

אריתרופויאטין (EPO)

EPO מיוצר בתאים הבין-רגליים של קליפת הכליה, סמוך לבסיס האבובית הפרוקסימלית, בתגובה לחישה של מחסור בחמצן [מקור]. אלו תאים אינטרסטיציאליים בקורטקס הכלייתי.

EPO מגרה את מח העצם (מווסת) לייצור תאי דם אדומים. שיבוש בייצורו גורם לאנמיה של מחלת כליה כרונית. גרסה סינתטית של ההורמון משמשת כיום לטיפול אנמיה בחולי דיאליזה ובחולי סרטן. מרגע שמתחילים ליטול אותה, כמו מרגע שנכנסים לדיאליזה לא ניתן יותר לשקם את אבר הכליה, או את ייצורו מחדש [מקור]. מנגד חולי אנמיה שנשענים על המלצות תרופתיות לא מחלימים ומוצאים עצמם נזקקים לגרסה סינתטית של EPO הזרקות של אריתרופויאטין סינתטי, עד כה אפשרה לחולים עם מחלת כליות כרונית, להפחית את תלותם בעירויי דם ולתקן את האנמיה שלהם תוך מספר שבועות.

על דרכים חדשות לטיפול באנמיה ללא תרופות ותוספי ברזל – כאן

רנין ושרשרת RAAS

הרנין מופרש על-ידי תאי הג'וקסטה-גלומרולר שבכליה, בתגובה לירידה בלחץ הדם או לנפח דם נמוך [מקור].

הוא מופרש מהתאים היוקסטגלומרולריים באמצעות שלושה מנגנונים עיקריים: (1) ברורצפטורים בעורקיק המביא שחשים ירידה בלחץ הדם העורקי, (2) ריכוז מופחת של נתרן כלורי במקולה דנסה, ו-(3) עלייה בקטכולאמינים המפעילים קולטנים בטא-אדרנרגיים בתאים היוקסטגלומרולריים [מקור].

רנין מפעיל את מערכת RAAS (רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון) שמובילה לעלייה בלחץ הדם ונפח הדם. שיבוש במערכת זו עומד בבסיס מחלות כמו יתר לחץ דם עמיד, נפרופתיה סוכרתית, ואי-ספיקת לב [מקור].

קלציטריול (1,25-dihydroxyvitamin D3)

ויטמין D3 הוא פרוהורמון המסונתז מהאינטראקציה בין קרניים אולטרה סגולות באור השמש לבין 7-דה-הידרוכולסטרול בעור [מקור].

זוהי הצורה הפעילה של ויטמין D, המיוצרת בכליה מהפרו-הורמון קלצידיול.

קלציטריול חיוני לספיגת סידן וזרחן מהמעי ולשמירה על בריאות העצם. ויטמין D ממלא גם תפקיד בהפרשת אינסולין (על ידי ויסות מערכת החיסון האדפטיבית והמולדת) ובוויסות לחץ הדם. הכליה היא האתר העיקרי לפינוי אינסולין מהמחזור הסיסטמי. פינוי זה מתרחש באמצעות שני מנגנונים עיקריים: ספיגה חוזרת מהצינורית הפרוקסימלית (99%) וסינון גלומרולרי. לאחר הספיגה החוזרת בצינורית הפרוקסימלית (המקורבת לפקעית), האינסולין עובר אנדוציטוזה לאנדוזומים ומתחיל להתפרק. שברי אינסולין מועברים לליזוזומים, שם הפירוק מושלם [מקור]

בחולים עם מחלת כליות כרונית, יכולת הכליה להידרוקסילציה של 25(OH)D3 מצטמצמת, מה שמוביל לפעילות יתר של בלוטת יותרת התריס — היפר-פאראתירואידיזם משני בניסיון לשמור על הומאוסטזיס של סידן וזרחן [מקור].

בחולי כליה כרוניים קיימת גם ירידה בייצור קלציטריול, שגורמת להיפוקלצמיה (רמות נמוכות של סידן בדם) ולהפרשת PTH מיותרת – תופעה המכונה "היפרפאראתירואידיזם שניוני" [מקור].

אורודילטין urodilatin הורמון

urodilatin הוא הורמון לא מוכר שמפרישה הכליה [מקור]. אורודילטין (Urodilatin) הוא הורמון ממשפחת הפפטידים הנטריורטיים, שמיוצר ומופרש על ידי תאי האפיתל של הטובולים הדיסטליים והטובול המקשר או צינור האיסוף (distal and connecting tubules), ומופרש אל לומן הנפרון [מקור1, מקור2, מקור3, מקור4] . האורודילטין דומה במבנהו ל -ANP (Atrial Natriuretic Peptide) שמיוצר בלב, אך בניגוד אליו, אורודילטין מיוצר בכליה בלבד ופועל בעיקר באופן מקומי (פאראקריני) בתוך הכליה [מקור]. האורודילטין מעכב ספיגה חוזרת של נתרן ומים בנפרון, בעיקר בחלקים הדיסטליים, ובכך הוא מגביר את הפרשת הנתרן (נַטְרִיוּרֵזִיס) והשתן (דיורזיס. כמו כן הוא מרחיב כלי דם כלייתיים, משפר זרימת דם כלייתית ומסייע בוויסות לחץ הדם [מקור].

האורודילטין הוא דוגמה למנגנון פרקריני פנימי חשוב בוויסות נוזלים. איתות פאראקריני הוא סוג של איתות תאי, סוג של תקשורת תאית שבה תא מייצר אות כדי לגרום לשינויים בתאים סמוכים, ומשנים את התנהגותם של אותם תאים.

הערה על הגסטרין Gastrin

הורמון גסטרין (Gastrin) הוא הורמון פפטידי שמיוצר בעיקר בקיבה (בתאים מסוג G בתריסריון ובאנטרום של הקיבה). תפקידו העיקרי הוא לעודד הפרשת חומצה הידרוכלורית (HCl) בתאי הפריאטל (parietal cells) של הקיבה, וכך לסייע לעיכול. הוא גם משפיע על תנועתיות הקיבה וגדילתה [מקור]. במצבים של אי ספיקת כליות כרונית (CKD), נפגעת היכולת של הכליה לפרק ולפנות חומרים שונים מהגוף. אחד החומרים שיכולים להצטבר בשל כך בגוף האדם הוא גסטרין. רמות גבוהות של גסטרין נצפו הן במחלת כליות חריפה והן במחלת כליות כרונית, מה שמוביל לתיאוריה שהכליה אחראית על חילוף החומרים של גסטרין. ממצא זה נתמך על ידי מחקרים שמראים רמות גבוהות של גסטרין בבעלי חיים שעברו כריתת כליה דו-צדדית ונורמליזציה של רמות גסטרין בחולים לאחר השתלת כליה. יצויין כי רמות גבוהות של גסטרין עלולות לגרום להיפרכלורידריה (עודף חומצה בקיבה). דייווידסון ועמיתיו מצאו שכ-30% מהגסטרין האנדוגני הושבת על ידי הכליה בעת מדידת ההבדל בין רמות הגסטרין בעורק הכליה לווריד הכליה. לא הופרשה כמות משמעותית של גסטרין לשתן, דבר המצביע על קטבוליזם על ידי הכליה [מקור]. לסיכום – גסטרין לא עובר מטבוליזם כראוי בחולים עם מחלת כליות מה שמצביע על תרומה לעלייה משמעותית בסיכון למחלת כיב פפטי בקרב חולי כליה, וסבל עקב היווצרות כיבים עיכוליים בתריסריון ובקיבה, וגם במקומות אחרים לאורך מערכת העיכול [מקור].

מחקרים עדכניים והיבטים קליניים

הציר GH/IGF-1 והכליה
הוכח כי הורמון הגדילה (GH) ו-IGF-1 מבטאים קולטנים בכליה, במיוחד בתאי המזנגיום והאפיתל הטובולרי [מקור]. במאמר שפרסמתי מרגולין (2022) אני מראה כי GH עשוי להשפיע ישירות על קצב הסינון הגלומרולרי (GFR), במיוחד בתקופות של גדילה והתאוששות מתחלואה כרונית. אי ספיקת כליות היא מצב של התנגדות ל-GH ולא מחסור ב-GH. אני מפרסם שם [מקור].

שיבושים אנדוקריניים במחלות כליה
אי-ספיקת כליות גורמת לשורה של פגיעות אנדוקריניות: ירידה ב-EPO (אנמיה), ירידה בקלציטריול (רככת/אוסטאודיסטרופיה), שיבוש RAAS (יתר לחץ דם עמיד) ולעיתים אף לעודף קורטיזול דרך מנגנון של סטרס כרוני ממושך [מקור].

תפקוד בלוטת יותרת הכליה בהקשר כלייתי

בלוטות האדרנל נחשבות עצמאיות, אך פיזית ותפקודית הן פועלות בשיתוף הדוק עם הכליה. הן מפרישות:

אלדוסטרון – הורמון המווסת ספיגת נתרן והפרשת אשלגן, קריטי לוויסות לחץ דם ונפח נוזלים.

קורטיזול – הורמון דחק אנטי-דלקתי, המשפיע גם על חילוף חומרים וסבילות לסטרס.

במחלות כליה כרוניות יש לעיתים עודף קורטיזול עקב סטרס מטבולי או ירידה בפינוי, וייתכנו הפרעות באיזון אלקטרוליטי הקשורות לאלדוסטרון. זו אחת הסיבות להופעת תוסף התזונה אשווגנדה בתפריטי החלמה שאני בונה למבקשי החלמה.

השלכות טיפוליות ורפואת העתיד

שלב השיקום, כפי שאתם רואים, מתחיל כבר בפגישה הראשונה. זריקת הזמן לא מתאימה לתקופתנו. דעו שבזבוז זמן מייצר במצבי טראומה שרירית גם הסתיידות שרירים שמרחיבה את שטח הכיווץ בשריר. תופעות הלוואי של כיווץ מתמשך הן כיווץ כרוני, דמימה (הקרנה של הכאב על תהליכי מחשבה ותפקודם של הרגשות), אבדן ימי עבודה וסטרס. סטרס מעודד התפתחותן של חרדות ושיקולי דעת מוטעים. לחיצות ההחלמה מאפשרות להבריא. אם החלמה מהירה מתאימה לך הרי שהחיפש שלך הוא לתור בקליניקה של ״לחיצות ההחלמה״.

"לחיצות ההחלמה'' בקליניקה שניהלתי בישראל הביאו לעליה של אריתרופויאטין (EPO)

הידע החדש על תפקוד GH/IGF-1 עשוי להוות בסיס לתרפיה שיקומית טבעית.

שימוש בקרני שמש הביאו לצמיחת מדדי הקלציטריול או נגזרותיו. ישיבה קצרה בשמש מהווה קו הגנה מרכזי באוסטאודיסטרופיה של CKD.

שילוב פרוטוקולים טבעיים לשיקום אנדוקריני, כגון:

העשרת גלוטתיון באמצעות סיבים פרה-ביוטיים (כגון פסיליום), גופרית שמקורה בעלי הרוקט, פרחי החרדל וכובע הנזיר, סלניום ו2 אגוזי ברזיל.

הגברת ייצור EPO טבעי דרך חשיפה לשמש בוקר, תנועה גופנית קלה, ואספקת חצי אבוקדו, מתילקובלמין, ו-B12.

איזון RAAS תזונתי: הפחתת נתרן, צריכת אשלגן מהצומח – מאוזן, למשל על-ידי טבילת ירקות במים ללילה להפחתת האשלגן טרם שימוש בהם, הגדלת מגנזיום ממקורות צמחיים אורגניים: שעועית, עדשים וחומוס. למדו להתסיס חומוס – כאן

שיקום קלציטריול: שהייה בשמש, חיזוק כבד-כליה תפקודית, והפחתת עומס פרה-פאראתירואידי.

ירון מרגולין

מקורות

פיזיולוגיה של הכליה – ויקיפדיה העברית

פיזיולוגיה של בלוטת יותרת הכליה – ויקיפדיה

Margolin, Y. (2022) – GH and GFR regulation.

השפעות של הורמון הגדילה (GH) על תפקוד הכליות בבריאות ובמחלות כליות

אתר על עלים – על המערכת האנדוקרינית

Amgen Inc – מחקר EPO סינתטי

UpToDate – Endocrine functions of the kidney

נשארו לך שאלות

אשמח להשיב על כל שאלה

לטופס פנייה ישירה אל ירון מרגולין – נא להקליק – כאן

בבקשה לא להתקשר משום שזה פשוט לא מאפשר לי לעבוד – אנא השתמשו באמצעים שלפניכם –

למען הסר ספק, חובת התייעצות עם רופא (המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי של כל מטופל או שלך) לפני שימוש בכל תכשיר, מאכל, תמצית או ביצוע כל תרגיל. ירון מרגולין הוא רקדן ומבית המחול שלו בירושלים פרצה התורה כאשר נחשפה שיטת המחול שלו כבעלת יכולת מדהימה, באמצע שנות ה – 80 לרפא סרטן. המידע באתר של ירון מרגולין או באתר "לחיצות ההחלמה" (בפיסבוק או YARONMARGOLIN.COM), במאמר הנ"ל ובמאמרים של ירון מרגולין הם חומר למחשבה – פילוסופיה לא המלצה ולא הנחייה לציבור להשתמש או לחדול מלהשתמש בתרופות – אין במידע באתר זה או בכל אחד מהמאמרים תחליף להיוועצות עם מומחה מוכר המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי שלך ושל משפחתך. מומלץ תמיד להתייעץ עם רופא מוסמך או רוקח בכל הנוגע בכאב, הרגשה רעה או למטרות ואופן השימוש, במזונות, משחות, תמציות ואפילו בתרגילים, או בתכשירים אחרים שנזכרים כאן.

For the avoidance of doubt, consult a physician (who knows in detail the general health of each patient or yours) before using any medicine, food, extract or any exercise. The information on Yaron Margolin's website or the "Healing Presses" website (on Facebook or YARONMARGOLIN.COM), in the above article and in Yaron Margolin's articles are material for thought – philosophy neither recommendation nor public guidance to use or cease to use drugs – no information on this site or anyone You should always consult with a qualified physician or pharmacist regarding pain, bad feeling, or goals and how to use foods, ointments, extracts and even exercises, or other remedies that are mentioned as such

למאמרים על מחלות כליתיות

נשלח ב כללי