דף הבית › כללי › מסלול איתות Wnt

מסלול איתות Wnt

פורסם ב ע"י ירון מרגולין — אין תגובות ↓

מדוע פיברוזיס מופיע כמעט בכל מחלה כרונית?

היפהפייה הנרדמת (Wnt pathway): מסלול עתיק, יפה ותמים שמקורו בהתפתחות תקינה (בניית רקמות, התחדשות). כשהוא "מורעל" על ידי תזונה מערבית עשירה בסוכר ושומנים רוויים, ציפס, קרואסונים, בורקס, עוגות, ומשקאות בבקבוקים… ובשילוב עם דלקת כרונית, הוא משתנה ומעודד הרס: פיברוזיס — ייצור עודף של רקמת חיבור צלקתית (חומת הקוצים) שחונקת איברים. מסלול איתות Wnt מוכר במחקרים על פיברוזיס בכבד, ריאות, לב ומחלת הכליות. ציור ירון מרגולין.

הגוף שלנו אינו אוסף מבודד של איברים ומדדים, אלא רשת חכמה, משולבת וסינרגטית. במאמר החדש בסדרת 'צירי החלמה' ו 'נתיבי החלמה', אנו יוצאים למסע מרתק אל מאחורי הקלעים של בדיקות הדם שלכם: החל ממדד ה-LAR המנבא שיבוש מטבולי עוד לפני שהגלוקוז עולה, דרך מלכודת הפרוקטוז והכבד השומני, ועד לציר ה-Wnt המולקולרי – המתג הקדום שעלול להפוך פקק תנועה מטבולי לתשתית להיווצרות גידולים.

פיברוזיס (Fibrosis) הוא נקודת סיום פתולוגית של תהליך דלקתי מתמשך, המאופיין בשקיעת יתר של מטריצה חוץ-תאית (ECM). מחלת הפיברוזיס משפיע על איברים חיוניים כמו הריאות, הכבד, הכליות, הלב והעור. הוא משבשת בהדרגה את מבנה הרקמות ועלולה להוביל לכשל איברים בלתי הפיך.

לצד המסלול הקלאסי המוכר ברפואה (TGF-β), מחקרים חדשים מראים כי מסלול איתות Wnt הוא גורם מפתח לעיצוב מחדש של תהליכים פיברוטיים. ציר ה-Wnt משפיע ישירות על התמיינות פיברובלסטים וייצור מוגבר של ECM. למרבה המזל, מדובר במהלכים הרסניים שאפשר לבלום באופן טבעי. מחקרים קליניים מוכיחים כי ניתן לאזן את הציר המטבולי והפיברוטי באמצעות רכיבים תזונתיים פשוטים ונגישים, ובראשם נבטי ברוקולי העשירים בסולפוראפאן.

לצד הניתוח המדעי העמוק, אני משתף אתכם בפרוטוקול מעשי, ביתי וזול להפעלת המעבדה הטבעית של הגוף: קוקטייל נבטי הברוקולי והחרדל שנלחם בשיבוש ההורמונלי ומחזיר את הבריאות לידיים שלכם.

קריאה מהנה אולי גם חובה לכל מי שרוצה להבין באמת את דף הבדיקות שלו

מסלול האיתות –Wnt (Wnt signaling pathway) משמש כקבלן הבנייה של הגוף, אשר באיזון תקין מתקן רקמות, אך בעת הפרעה כרונית (כמו דלקת או עודף סוכר, ממקור תזוני) הוא מקבל עצמאות הרסנית (דיסרגולציה) שמניעה מחלות מגוונות [מקור]. הdysregulation דיסרגולציה של איתות Wnt מובילה לתפקוד לקוי של תאים וקשור למגוון רחב של מחלות, ביניהן פיברוזיס רקמתי אשר מקדם ומייצג תוצאה פתולוגית עיקרית, המאופיינת בהפעלת מיופיברובלסטים ובהמשך שקיעת יתר של מטריצה חוץ-תאית בתגובה לפגיעה. איתות Wnt הוא בהחלט גורם מרכזי להתקדמות פיברוטית על פני מספר רקמות ואיברים כולל הכליות; עם זאת, אסטרטגיות טיפוליות יעילות המכוונות ישירות לאיתות Wnt בפיברוזיס נותרות נדירות. מקדמת הצטלקות (פיברוזיס) וחניקת איברים [מקור]. בעוד הרפואה מחפשת פתרונות תרופתיים מורכבים להצטלקות זו, מחקרים מצביעים על חשיבותם של חלבונים ממשפחת SFRPs כמווסתים, תוך הדגשת הצורך בהתערבות פרה-קלינית וקלינית לעצירת הנזק [מקור1, מקור2, מקור3, מקור4]. אסטרטגיות טיפוליות ממוקדות למסלול זה חיוניות למניעת התקדמות פיברוטית ברקמות שונות [מקור]. והפתרון הנחקר גם כאן פשוט, זול, וללא תופעות לוואי ♨️ [מקור1, מקור2, מקור3]. פתרון נשכח מרשימת ההמלצות של רפואת הממסד ואפליקציות הבינה המלאכותית.

ציר הורמונלי-דלקתי-אנרגטי (בשמו המלא: Wnt signaling pathway) [מקור], פועל בעיקר דרך שני ענפים עיקריים: המסלול הקנוני (תלוי ב-β-קטנין) והמסלולים הלא קנוניים (בלתי תלויים ב-β-קטנין), הכוללים את מסלול Wnt/polar cell polarity (PCP) ו-Wnt/calcium (Wnt/Ca2⁺) [מקור1, מקור2, מקור3].

יח מסלולי האיתות פועלים להבטיח פיזיולוגיה תקינה ובריאות מתמשכת [מקור].

היפהפייה הנרדמת של מסלול ה-Wnt: בין חומת הפיברוזיס לבשורת ההחלמה" כשהתזונה המודרנית "מרעילה" את מסלולי הריפוי הטבעיים, פגאסוס — סמל הכוח האצילי — מגיע עם נבטי ברוקולי וחרדל כדי לפרוץ את החומה ולהעיר את הגוף לחיים. ירון מרגולין.

מאחורי הקלעים של התקשורת התאית: איך מתקבלות ההחלטות בגוף?

כדי להבין את מסלול ה-Wnt, כדאי לחשוב עליו כעל רשת קשר משוכללת. התהליך מתחיל ב"חבילת מידע" (Wnt ligands מולקולת איתות) שנשלחת מחוץ לתא. משתחררות החבילה הזו צריכה לנחות בדיוק ב"אנטנת הקליטה" המתאימה שנמצאת על דופן התא (הקולטנים) [מקור].

ברגע שהקשר נוצר, המידע לא נעצר שם – הוא מתורגם ל"שפת פקודה" פנימית ומתפצל לשני ערוצי תקשורת ראשיים:

  1. הערוץ הקלאסי (הקנוני): ערוץ שפונה ישירות ל"הנהלה" – לגרעין התא – ומשנה את תוכנית העבודה של הגנים (האם לבנות, לשכפל או לעצור).
  2. הערוץ המבני (הלא-קנוני): ערוץ שמשפיע על ה"ארכיטקטורה" הפיזית של התא – משנה את הצורה שלו, את הכיוון שלו ואת הדרך שבה הוא מסתדר במרחב הרקמה.

מסלול ה-Wnt כמעט אף פעם לא פועל לבד בחושך. הוא נמצא בשיחה מתמדת, מעין "ישיבת צוות" רשתית, עם מסלולי הוראה מרכזיים אחרים בגוף. יחד, בתיאום עדין, הם קובעים האם הרקמה תתחדש ותחלים, או חלילה תשתבש ותייצר הצטלקות ונזק. הבנת הארכיטקטורה הזו היא המפתח לדעת איך להחזיר את האיזון לידיים שלנו [מקור].

🌍 היכן המסלול פועל בגוף?

  • בעובר: הוא פועל בכל התאים המתפתחים כדי לקבוע את מבנה האיברים, כיווניות הגוף והרקמות.
  • במבוגר: הוא פועל בעיקר ב"נישות" של תאי גזע לצורך התחדשות רקמות [מקור], כמו ברירית המעי, זקיקי השיער, העור ומערכת הדם [מקור].
  • באיברים פנימיים: הוא נותר רדום ברובו באיברים כמו הכליות והכבד, אך מתעורר מיד במקרה של פציעה או מחלה [מקור1, מקור2, מקור3, מקור4].

🤰 הקשר להפלות טבעיות (Miscarriage)

המסלול חיוני בצורה יוצאת דופן להגנה על הרחם ותומך בתקינותה של רבייה [מקור]. שיבוש בו הוא גורם מוכר להפלות: [מקור1, מקור2]].

  • קליטת העובר (השרשה): איתות Wnt תקין נדרש כדי שהרחם יהיה מוכן לקלוט את העובר (הבלסטוציסט).
  • התפתחות השלייה: המסלול מנווט את נדידת תאי הטרופובלסט (התאים שיוצרים את השלייה). מחקרים מראים כי עיכוב של המסלול או ירידה ברמות ה-β-catenin בשלייה קשורים ישירות להפלות טבעיות חוזרות ונשנות [מקור1, מקור2, מקור3].

🧪 הקשר ליתר חומצת שתן בדם (Hyperuricemia)

מחקרי גנטיקה וביולוגיה מולקולרית מצאו קשר ישיר בין הפעלת המסלול לבין ויסות חומצת שתן: [מקור]

  • פגיעה במפני החומצה: הפעלה מוגברת של מסלול ה-Wnt/β-catenin גורמת לדיכוי של הנשא ABCG2 בכליות. נשא זה הוא המפנה העיקרי של חומצת שתן מהגוף אל השתן. [מקור]
  • התוצאה: כאשר Wnt מעוכב או מופעל ביתר בצורה משובשת, הנשא לא מתפקד, חומצת השתן מצטברת בדם, והדבר מוביל להיפראוריצמיה ולמחלת הגאוט (צינית). [מקור1, מקור2]

🏥 הקשר לאי-ספיקת כליות (Renal Failure)

בכליות, למסלול ה-Wnt יש תפקיד כפול והרסני במצב של פציעה ("חרב פיפיות"): [מקור]1

  • אי-ספיקת כליות חריפה (AKI): מיד לאחר פגיעה בכליה, מסלול Wnt מופעל באופן זמני כדי לעזור לתאים להשתקם ולהתחדש. זהו מנגנון הגנה חיובי.
  • אי-ספיקת כליות כרונית (CKD): אם הפגיעה נמשכת והמסלול נשאר פעיל באופן כרוני, הוא הופך למסוכן. הפעלה קבועה של Wnt גורמת לפיברוזיס כלייתי (הצטלקות של רקמת הכליה), פגיעה בנפרונים (יחידות הסינון) והתקדמות מהירה לעבר אי-ספיקת כליות סופנית [מקור1, מקור2, מקור3].

עמידות לאינסולין, עודף לפטין ודלקת כרונית משבשים את ציר ה-Wnt (Wnt signaling pathway), שיבוש זה מוביל ל"תכנות מחדש" מטבולי של ציר הספקת הצרכים החיוניים לתפקוד התא ואברוניו, מעודד את אפקט ורבורג והתחלקות תאים בלתי מבוקרת, מה שמהווה בסיס להתפתחות גידולים סרטניים. לקריאה נוספת על תפקיד המסלול בגידולים,

הערה: Warburg effect), או "גליקוליזה אירובית", הוא תופעה מטבולית שבה תאים סרטניים מעדיפים לייצר אנרגיה מגלוקוז באמצעות תסיסה והפקת חומצת חלב, גם בנוכחות רמות חמצן גבוהות. תהליך זה משמש תאים סרטניים כדי להשיג את אבני הבניין הדרושות להכפלה מהירה ולהתחמקות ממערכת החיסון [מקור1, מקור2, מקור3].

כיצד מסלול ה-Wnt משתלב ברשת הגדולה מבלי להסתבך בשמות של מאות חלבונים, דמיינו "מגדל פיקוח" או "ישיבת קבינט".

בגוף האדם מתנהל מגדלפיקוח, אף מסלול אינו פועל כרודן מבודד; ההחלטה הסופית האם לרפא רקמה או לייצר צלקת (פיברוזיס) היא תמיד תוצאה של "משא ומתן" בין מספר רשתות וחומרי הזנהו.

כשמסלולי הגוף מדברים ביניהם: "ישיבת הקבינט" של התא

אם נחשוב על מסלול ה-Wnt כעל קבלן הבנייה של הגוף, עלינו לזכור שהוא לא עובד לבד בשטח. הוא יושב בחדר הישיבות יחד עם מנהלים של מחלקות אחרות. פקודת העבודה הסופית שיוצאת לתא – האם לבנות רקמה בריאה, לייצר פיברוזיס (צלקת חונקת), או חלילה לדחוף לכיוון של גידול סרטני – נקבעת לפי מאזן הכוחות בין המנהלים השונים בחדר:

1. השותף האפל: Wnt ומסלול הפיברוזיס הקלאסי (TGF-β)

  • מי זה? מסלול ה-TGF-β הוא "מתג הפיברוזיס" המפורסם ביותר ברפואה, מכנה נתיב המחלה, או מסלול לקידומה של מחלה.
  • השיחה ביניהם: כאשר יש דלקת כרונית (למשל בכליה או בכבד), TGF-β פונה אל ה-Wnt ואומר לו: "המצב בחירום, תתחיל לשפוך בטון". ה-Wnt נכנס לפעילות יתר, והשילוב של שניהם יחד הופך תאים גמישים ובריאים ל"מפעלים לייצור צלקות" (מיופיברובלסטים). הם מזינים זה את זה בלולאה הרסנית שחונקת את האיבר.
כפי שיוסף הפך את השפע במצרים למושא של אחריות, כך AMPK הופך ירידה באנרגיה לאות ביולוגי —הקורא לתא לעצור, לשמור, לנקות — ולהיבנות מחדש ואם צריך גם להביא להחלמה. צייר ירון מרגולין. כוד על נושא זה במאמרי: המסלולים הביולוגיים שמשקמים את הגוף – חלק ב', על ההחלמה מאת ירון מרגולין

2. שומר הסף האנרגטי: Wnt וחיישן הסטרס (AMPK)

  • מי זה? ה-AMPK הוא "מד האנרגיה" של התא. הוא נדלק כאשר אנחנו בצום, בפעילות גופנית, או כשיש חסך אנרגטי בריא. במאמר שפרסמתי: המסלולים הביולוגיים שמשקמים את הגוף – חלק ב', על ההחלמה מאת ירון מרגולין, תמצא לך הרחבה על מסלול החלמה חשוב זה, אני מכנה אותו "יוסף הצדיק" עוד על כך שם.
  • השיחה ביניהם: AMPK הוא המבוגר האחראי [מקור]. כשהוא מזהה שהתא נמצא תחת עומס מטבולי (כמו עודף סוכר ותנגודת לאינסולין שמשבשים את ה-Wnt), הוא נכנס לחדר ומוריד ל-Wnt את השלטר. הוא מאותת לו: "אין לנו תקציב אנרגטי לבנייה פרועה ולא מבוקרת, תעצור מיד". הפעלת AMPK (למשל על ידי תזונה נכונה) היא אחת הדרכים הטבעיות החזקות ביותר לרסן Wnt משובש.

3. שומר הגנום: Wnt ובלם הזעזועים (גן p53)

  • מי זה? חלבון ה-p53 מכונה בספרות המדעית "שומר הגנום". תפקידו לוודא שתאים פגומים לא יתחלקו [מקור].
  • השיחה ביניהם: כאשר מסלול ה-Wnt משתבש בגלל רעלים או תזונה מערבית, הוא מנסה לדחוף את התא להתחלקות מהירה ובלתי מבוקרת (כמו באפקט ורבורג בסרטן). כאן נכנס ה-p53 לפעולה: הוא חוסם את זרועות הביצוע של ה-Wnt (כמו החלבון בטא-קטנין) ואומר לו: "ה-DNA כאן פגוע, אף אחד לא בונה פה כלום עד שמתקנים את הנזק". אם ה-p53 חלש או מושתק, ה-Wnt הופך ללא מרוסן.

המשמעות לעתיד הריפוי: לאלף את הרשת כולה

התובנה הזו משנה לחלוטין את הדרך שבה אנחנו תופסים החלמה. אם ננסה לחסום רק את ה-Wnt בעזרת תרופה כימית מבודדת, הגוף פשוט ימצא "מעקף" דרך מסלול אחר כדי להמשיך את הפיברוזיס.

רפואת העתיד

הסוד של הרפואה התזונתית והמולקולרית – כמו השימוש בקוקטייל נבטי הברוקולי והחרדל עתירי הסולפוראפאן שאני בפרסם בסוף המאמר– הוא שהם לא פועלים כמו פטיש על מסלול בודד. החומרים הפעילים הללו יודעים "להקשיב" לכל חדר הישיבות: הם גם מפרקים את החלבונים המשובשים של ה-Wnt, גם תומכים בהפעלת מערכות התיקון של ה-DNA, וגם מסייעים להחזיר את האיזון המטבולי לכלל הרשת.

נבטי הברוקולי – החומר הפעיל בברוקולי הוא הסולפורפאן (sulforaphane) והוא נמצא בכמויות גדולות בנבטי הברוקולי ה Nrf2 נחשב לסוכן העיקרי המעניק הגנה [מקור] לתאי הגוף מפציעות. ארחיב על כך בהמשך רק כתזכורת ה – Nrf2 הוא חלבון בסיסי עם רוכסן לאוצין (bZIP) המסדיר את הביטוי של חלבונים נוגדי חמצון המגנים מפני השטן – נזק חמצוני שנגרם כתוצאה מפציעה ודלקת.

הסוד הטמון בנבטי הברוקולי 🥦 הוא ריכוז יוצא דופן (עד פי 100 בהשוואה לברוקולי בוגר) של חומר פעיל בשם סולפוראפאן (Sulforaphane) [מקור].

כיצד נבטי הברוקולי מאזנים את מסלול ה-Wnt?

מחקרים אונקולוגיים ומטבוליים מראים כי סולפוראפאן פועל ישירות על "הבטן הרכה" של המסלול המשובש: [מקור].

  • דיכוי החלבון בטא-קטנין (β-Catenin): במסלול Wnt משובש (שהופעל על ידי דלקת או תנגודת לאינסולין), חלבון זה חודר לגרעין התא ומפעיל גנים סרטניים. הסולפוראפאן מעודד את פירוק החלבון הזה ובולם את כניסתו לגרעין. [מקור]
  • חסימת גני המטרה הסרטניים: הסולפוראפאן הופך את כרומטין התא למבנה "סגור", ובכך מונע פיזית שכפול של גנים המעודדים חלוקת תאים ממאירה (כמו הגנים AXIN2 ו-LGR5). [מקור]
  • פגיעה בתאי גזע סרטניים (CSCs): מסלול ה-Wnt אחראי על ההתחדשות העצמית של תאי גזע של גידולים. נבטי הברוקולי הוכחו כמדכאים ספציפית את היכולת הזו, במיוחד בסרטן השד ובסרטן המעי הגס [מקור].
חומרי מזון וגורמים טבעיים שנחקרו כתומכים בסביבה תאית העשויה להפחית את שטף הנזק ל־DNA ולסייע למנגנוני התחזוקה והתיקון של הגנום.

"בתוך עולמם ל הפעלת מסלולי ההחלמה, התיקון והשיקום מככבת הרפואה התזונתית, אחד הכלים העוצמתיים ביותר שנמצאו במחקרים לבלימת מסלול ה-Wnt המשובש הם נבטי ברוקולי. הם עשירים פי מאה מברוקולי רגיל ברכיב הפעיל סולפוראפאן, המצליח לפרק את חלבוני הבקרה המשובשים (בטא-קטנין) ולסגור את המתג המולקולרי שמזין את הגידול. זוהי הוכחה חותכת לכך שרכיבים זולים ונגישים יכולים לעשות את מה שתרופות יקרות מתקשות לבצע." [מקור1, מקור2, מקור3, מקור4]

קוקטייל המטבולי של נבטי הברוקולי: מתכון ההחלמה של ירון מרגולין

בתוך עולם הרפואה התזונתית, אחד הכלים העוצמתיים ביותר שנמצאו במחקרים לבלימת מסלול ה-Wnt המשובש הוא נבטי ברוקולי. הם עשירים פי מאה מברוקולי רגיל ברכיב הפעיל סולפוראפאן, המצליח לפרק את חלבוני הבקרה המשובשים (בטא-קטנין) ולסגור את המתג המולקולרי שמזין את הגידול ואת תהליכי ההצטלקות (פיברוזיס) של האיברים. זוהי הוכחה חותכת לכך שרכיבים זולים ונגישים יכולים לעשות את מה שתרופות יקרות מתקשות לבצע.

כדי להפיק מהם את המקסימום המדעי, אני ממליץ על פרוטוקול ההכנה הבא, שממקסם את הזמינות הביולוגית של החומר המרפא בגוף:

  • שלב א' – ההקפאה: קחו צרור של נבטי ברוקולי טריים והקפיאו אותם במקפיא. ההקפאה מנקבת את דפנות התאים של הנבט ומכינה אותם לשחרור האנזים המרפא.
  • שלב ב' – הבלנדר: הכניסו את הנבטים הקפואים לבלנדר, והוסיפו להם מיץ ירוק שסחטתם מעלי חסה וסלרי.
  • שלב ג' – ה"סטרטר" ההורמונלי: הוסיפו פנימה חצי כפית אבקת זרעי חרדל. זרעי החרדל משמשים כמעורר עוצמתי שממקסם ומפעיל את רכיב הסולפוראפאן שבברוקולי.
  • שלב ד' – הפעלת המעבדה: טחנו את הכל היטב בבלנדר, ולאחר מכן חכו 20 דקות בדיוק לפני השתייה. ההמתנה הזו מאפשרת לחומרים הכימיים בתוך הכוס לעבור את הריאקציה המושלמת ולהגיע לשיא כוחם.
  • שלב ה' – ללגום לבריאות.
משקה ירוק כולל נבטי ברוקולי שממקסם את הזמינות הביולוגית של החומר המרפא בגוף: כולל פולאט בכמות גדולה למיגור ההומוציאסטין.

ככל שאנחנו מבינים ש-Wnt הוא מערכת תקשורת שמחלקת פקודות לבנייה או להרס (פיברוזיס), אנחנו יכולים גם להבין את הגאונות של הטבע: הסולפוראפאן שבנבטי הברוקולי יודע פשוט 'להאזין' לרשת הזו, להתברג לתוכה, ולבלום את הפקודה המשובשת לפני שהיא מגיעה לגרעין התא ויוצרת נזק, וגם להכין בשלווה, כל בקר משקה מזון כתרופה.

נשארו לך שאלות

🔬אשמח להשיב על כל שאלה

בבקשה לא להתקשר משום שזה פשוט לא מאפשר לי לעבוד – אנא השתמשו באמצעים שלפניכם –

Any questions left?I’m happy to assist and answer any question you may have.Please use the contact methods below — this is the best way to reach me.

למען הסר ספק, חובת התייעצות עם רופא (המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי של כל מטופל או שלך) לפני שימוש בכל תכשיר, מאכל, תמצית או ביצוע כל תרגיל. ירון מרגולין הוא רקדן ומבית המחול שלו בירושלים פרצה התורה כאשר נחשפה שיטת המחול שלו כבעלת יכולת מדהימה, באמצע שנות ה – 80 לרפא סרטן. המידע באתר של ירון מרגולין או באתר "לחיצות ההחלמה" (בפיסבוק או MARGOLINMETHOD.COM ), במאמר הנ"ל ובמאמרים של ירון מרגולין הם חומר למחשבה – פילוסופיה לא המלצה ולא הנחייה לציבור להשתמש או לחדול מלהשתמש בתרופות – אין במידע באתר זה או בכל אחד מהמאמרים תחליף להיוועצות עם מומחה מוכר המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי שלך ושל משפחתך. מומלץ תמיד להתייעץ עם רופא מוסמך או רוקח בכל הנוגע בכאב, הרגשה רעה או למטרות ואופן השימוש, במזונות, משחות, תמציות ואפילו בתרגילים, או בתכשירים אחרים שנזכרים כאן.

For the avoidance of doubt, consult a physician (who knows in detail the general health of each patient or yours) before using any medicine, food, extract or any exercise. The information on Yaron Margolin's website or the "Healing Presses" website (on Facebook or MARGOLINMETHOD.COM), in the above article and in Yaron Margolin's articles are material for thought – philosophy neither recommendation nor public guidance to use or cease to use drugs – no information on this site or anyone You should always consult with a qualified physician or pharmacist regarding pain, bad feeling, or goals and how to use foods, ointments, extracts and even exercises, or other remedies that are mentioned as such

מאמרים אחרונים

נשלח ב כללי

כתיבת תגובה

Or

האימייל לא יוצג באתר. שדות החובה מסומנים *

*