ืืืง ื' – ืขื ืืืืืื
ืืืง ื' – ืขื ืืืืื ื ืืืืืื
ืืฉื ืฉืื ืคืขื ืืจืงืื ืืืจืืฉืืื (ืืืืช ืืกืื ืืืช ืฉืืขืืืจ ืืชืืืืืื) ืฉืืื ืืืจืืืช ืขื ืืื ืืื, ืืื ืื ืืืืจ ืืคืชืื ืืช ืกืคืจื ืืืืืื, ืื ืื ืืช ืืชืื ืืืืืื.
ืืืงืื ืืืช ืืื ืืจืื ืืืืชื, ืฆืขื ืืืืจื ืืืืืืช ืฉื ืืขืืจ ืืขืชืืงื, ืืชืืื ื ืืืืืจ ืืืืื, ืืืืง ืืช ืขืฆืื: "ืืื ืืฉืืื ืืื ื ืืืขืช ืื ืืืื? ืืื ืื ืื ื ืฆืจืื ืืชืงื ืืื ืืฉืื?"
ืจืง ืืืจื ืฉืืืง ืืช ืขืฆืื ืืชืืงื ืืช ืื ืฉื ืืจืฉ ืืชืงื โ ืืืจ ืืขื ื.
๐ท ืืึดืฉึฐืืชึธึผืืึผืช
ืืฉ ืจืืข ืฉืื ืืืืื ืืื ื ืืชืงืืืื โ ืื ืืฉืชืืื. ืขืืืจ ืืคืืืืกืืคืื ืืืืื ืื, "ืคื ืื"
ืกืงืืื (Schole) – ื"ืคื ืื" (ืืืืื ืืช: Schole, ืืืงืืจ ืืืืื School) ืื ืืื ืื ืืื ืคืกืืืืช, ืืื ืืื ืฉืืืงืืฉ ืืืืืื, ืืชืืื ื ืืช ืืฆืืืื ืจืืื ืืช ืืื ืืืฅ ืฉื ืขืืืื ืื ืฆืจืืื ืืืฉืจืืืชืืื. ืืึดืฉึฐืืชึธึผืืึผืช ืืชืงืืื ืืืฆื ืืืืืืืื ืฉืืขื ืืง ืืืื ืืืืื ืืช ืืืชืืื ื ืืช ืืขืืืงื (Contemplation) ืืขืืื, (Contemplation) ืืืืคืืฉ ืืืจ ืืืช, ืืืคื ืืืื, ืืื ืจืืืคื ืืืจ ืชืืฆืืืช ืืืืืืืช.
ืื "ืขืืืื" (Delay) ืืขืืง ืฉืืคืจืืข ืืืจืืื, ืืืื ืฉืื "ืืจืื" (Anxiety) ืฉื ืืืกืจ ืืืืืช.
ืื ืืืืจืืจืืช โ
ืื ืื ืขืฆืืจื ืื ืืืืื. ืืคื ื'ืื ืืืืื, ืืืืืฆื ืืคืืืืกืืคืื ืฉื ืืืื ืื, ืืื ืจืคืืงืฆืื: "ืฉืงืืื ืคืขืืื, ืขืงืืืช ืืืืืจื ืฉื ืืืืืข. ืขืฆืืจื ืืืืื ืช ืืื ืืืืืง ืืช ืืืกืืืืช ืขืืืื ืืืฆื ืืืื ืืืขื ื ื ืฉืขื.
ืืชืจืืืืืช ืจืืืช ืชืืืจื ืืช ืืจืืข ืืื ืืจื ืืืืื ืืืง ืืื:
ืขืืฃ ืืืื ืืืื ืื ืืืืื ืืคืืขื ืืืืคื ื ืืฉื p53, ื ืืฉื ืืืง ื' ืฉื ืจืฆืฃ ืืืืืจืื ืขื ืืืืืช ืืืืืื ืืฆืืจื ืืืืืื ืืืืืืืืืื ืฉืคืืขืืื ืืืืคื ื [ืืงืืจ].

ืืืืื p53 ืืืื ื "ืฉืืืจ ืืื ืื" (Guardian of the Genome), ืืืืืืื ืืื ื ืืืื ืืืฉื ืืกืงืืื ืืืึดืฉึฐืืชึธึผืืึผืช ื ืืืจ ืืฉืืืฉื ืืืืืื ืืจืืืืื: [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3, ืืงืืจ4].
1. ืืืฉืชืืืช ื"ื ืงืืืช ืืืงืืจืช" (Checkpoint)
ืืื ืฉืืกืงืืื ืืฉืื ืืช ืืืืฅ ืืืืืช ืืฆืจื ื ืืื ืืืคืฉืจ ืืืืื, p53 ืืฉืื ืืช ืืืืืจ ืืชื. [ืืงืืจ1]
- ืืคืขืืื: ืืฉืืืืื ื ืืง ื-DNA, ืืืืื p53 ืขืืฆืจ ืืช ืืืืงืช ืืชื ืื ืงืืืช ืืืงืืจืช (G1/S).
- "ืืึดืฉึฐืืชึธึผืืึผืช" ืืืืืืืืืช ืฉื ืืฆืจืช ืืื ื ืขืืืื ืืขืืง, ืืืืื, ืื ืชืืืืช ืืจืื, ืืื ืึดืฉึฐืืชึธึผืืึผืช, ืืชืืื ื ืืช ืืืื ืืช. ืืชื ืฉืืงื ืื ืขืืื ืืขืฉืืช, ืืื ืืืชืืืจ ืขื ืืืืฆื ืืืื ืืืจืืก ืืช ืืขืจืืช ืฆืืจื ืืืืืื ืืขืืจืช ืชืืื ื ืืจืคืชืงืื ืืช, ืืืคื ืชืืช ืืืขืืื ืืืืจืื, ืืื ืืืขืืืจ ืืขืืืืช ืืืืืืืืืช ืฉื ืืฆืจืืช ืืืงืืืืช ืืืื ืืืื. [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3]
2. ืืืจืืจ ืืืื ืืขืื ื ืืื ืืฉืคืจ (Repair)
ืื ืื ืื ื ืืชืืงืื [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2].
- ืืคืขืืื: ืืืืื ืืขืฆืืจื, p53 ืืืืืก ืืืืื ืื ืฉืืชืงื ืื ืืช ื-DNA ืืคืืื.
- ืืืงืืื: ืืืื ืืจืคืืงืฆืื ืืืื ืืืขืฉื. p53 ืื ืจืง ืืืืจ "ืืฉ ืืขืืช", ืืื ืืืคืฉืจ ืืช ืืืจืื (ืืืื) ืืืืืื ืืืืื ืืช ืืืฆื ืืืืฉ ืืืชืงื ืืืชื ืืคื ื ืฉืืืฉืืืื ืืืืื (ืืืืืงืช ืืชื). [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3].
3. ืืื ืช ื"ื ืืื" ืืืืจืขื (Cell Fate)
p53 ืืื ื"ืคืืืืกืืฃ" ืฉื ืืชื โ ืืื ืืฉืืืจ ืืืคืืืื ื ืืื ืฉืฆืจืื ืืืืจืืข ืืื ืื ืชืื ืื ืืื. [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2].
- ืืคืขืืื: ืื ืื ืืง ื ืืชื ืืชืืงืื, p53 ืืืคืฉืจ ืืชื ืืืืฉืื ืืืืืฃ ืืชืงื. ืื ืื ืืง ืืืืจ ืืื ืืืชืืงืื ืืืืื ืฉืืืืฉ (ืกืจืื), ืืื ืืืืื ืืช ืืชื ืืืคืืคืืืืืก (ืืืืช ืชืื ืืชืืื ื) โ ืืงืจืืช ืืคืจื ืืืขื ืชืงืื ืืช ืืืขืจืืช ืืืื.
- ืืืื ืืฉืืืจืช ืืืขืื, ืืืชืืจื ืืืืช (ืืื ืช ืื ืืื). ืืืฉืืืื ืืกืงืืื ืฉืืืคืืขื ืืืืืืช ืืื. ืืื ื ืืขืื ืืืจืจ ืื ื ืืื ืืื ืืขืืช. p53 ืืืืื ืฉืจืง ืื ืฉ"ื ืืื" (DNA ืชืงืื) ืืืฉืื ืืืื. [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3]
ืกืืืื ืืืฉืืืื
| ืืืื ืืงืืจ1,] ืืงืืจ2]. | ืกืงืืื / ืจืคืืงืฆืื | ืืืืื p53 |
|---|---|---|
| ืืืฆื | ืืฉืชืืืช (ื ืื ืืืืช, ืขืฆืืจืช ืืืจืืฅ) | Cell Cycle Arrest (ืขืฆืืจืช ืืืืงืช ืืชื) |
| ืืืืจื | ืืืจืืจ ืืชืืงืื (ืืืื ืืขืื ื, ืืื ืืฉืคืจ) | DNA Repair (ืืืืื ืฉืืจืื ืืชืืงืื ื) |
| ืืชืืฆืื | ืฆืืืื ืืชืื ืืืช (ืืื ืช ืื ืืื) | Genomic Stability (ืฉืืืจื ืขื ืื ืื ืชืงืื) |
ืืืฉืจ p53 ืคืืื (ืืืืจ ืฉืขืืจ ืฉืื ืื – ืืืืฆืื), ืืชื ืืืื ืืช ืืืืืืช ืืืฉืชืืืช, ืืชืขืื ืืืืืืช ืืืืืืืืื, ืื ืืืืื ื"ืืขืืืืช" ืืืื ืืชื ืื ืืืืื P53 ๐ฆโ๐ฅ ืืขืืื ืื ืืื ืงืืื ืืืืฉืื ืืืฉืชืืคื ืืคืจืืืช โกโ ืืืื ืืืืืง ืืชืืืื ืืกืจืื ื [ืืงืืจ]. ืืื ืื ืืฉื ืื ืืฉื ืืจืชืง ืฉืืืืฉ ืืืื ืื ืื ืชื, ืืืืจื ืื ืืื ืฉืื ืฉืืืืืื ืืช ื"ืกืงืืื" ืฉืืื: ืื ืืืฉืืืื ืืจืืฅ ืงืืืื ืืืืืืื ืฉื ืื ืืืื ื ืชื ืืื ืขื ืืืขืืืืช ืฉืืื, ืืืื ืืขืฆืืจ ืืชืงื, ืขื ืืงืจืืกืช ืืืขืจืืช ืืชืื ืืืจืื ืืืืื ืืกืื ืืืืฉืืช ืฉืืฆืจื ืืงืจืื ืื ืื-ืขืื ืฉืขื ืฉืืื ืืืืื ืื ืฉืืื [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2].
ืืื "ืืืืื ื-p53 ืืชืืืขืชื" ืฉืื ื ืืืื ืืคืขืื ืืื ืืืชืจ ืืืืืืื?
ืขืืฃ ืืืื ๐ฆโ๐ฅ ืืืืชืืืืื ืฉื ืื ืืื ืืื ืืื ื ื ืืื ืืืฆื ืืงืฉื.
ืืื ืืืคืฉืจ ืืืฉ ืืคืขืื.
ืืืฉืฃ ืืช ืืจืืืืื ืืืืื ืืื ืืืืชืจ โ ืืืชืื ืืืคืจ ืืื ื ืื ื ืืืืฉ.
ืื ืืืืฉื ืืฉืืจ ืืืฉ ืืืฉื โ
ืืื ืืืชืืื ืืืืืงืช ืืืชืจ. ืจื ืกื ืก, ืฉืืืช ืฆืืื.
ืืืื ืื ืืื ืืื ืื ืื ืื ืืขืืืงืื ืืืืชืจ ืืืืฃ:
p53 โ ืฉืืืจ ืืื ืื.
ืืืฉืจ ืืชื ืืืื ืขืืืก, ื ืืง ืื ืกืืืื ืืืืืืื,
ืืื ืืื ื ืืืฉืื ืืคืขืื ืืจืืื [ืืงืืจ].
๐ ืืื ืขืืฆืจ.
ืืืคืฉืจ ืืื ืื ืื ื ืืืืืงื ืืืชืืงืื ืืคืขืื,
ืืจืง ืืืืจ ืืื โ ืืืฉืื.
ืืขืฆืืจื ืืื ืืื ืชื ืื ืืืืฉืจืืืชื. ืืืืื ืืขืืฆืื.
ืืื ืืืืืจื ืฉืื ืืืืฉืื ืืื ืืช
ืืืฉืจ ืืืกืืืืช ืืื ื ืืฆืืืื.
๐ถ ืืื ืืื ืืชืืื ืืงืืฉื
ืืืืฃ ืืื ื ืคืืขื ืจืง ืืืืืื ืืื.
ืืืงืืื ืืื ืื ืื ืืืืืื,
ืคืืขื ืื ืื ืื ืื ืื ืืืจ โ
ืื ืื ืื ืฉื ืฉืคืข, ืื ืืื ืืืืืื [ืืงืืจ].
ืืกืืื ืื ืืืืจ ืืฉื:
PI3K โ Akt โ mTOR
[ืืงืืจ].
ืืืฉืจ ืืื ืคืืขื ืืฆืืจื ืืืืื ืช โ
ืืื ืืืื ื ืืืืื.
ืืื ืืืคืฉืจ:
- ืื ืืื ืฉื ืจืงืืืช
- ืืฆืืจืช ืืืืื ืื
- ืืชืืืฉืืช
๐ด ืื ืืืฉืจ ืืื ืืคืกืงื
ืืืฉืจ ื"ืฉืคืข" (ืกืืืงืื, ืฆ'ืืคืก, ืขื ืืืฉ, ืขืืืืช, ืืฉืงืืืช ืืืืชืงืื… ืืืืืืื, ืกืืจืก, ืฉืืขืืื ืืขืืืื) ืืชืืฉื ืืื ืขืฆืืจื โ
- ืขืืืฃ ืืืื
- ืขืืืก ืกืืืจ
- ืืืชืืช ืืืืื ืจืฆืืคืื
- ืืืืจืื ื ืื ืืื
- ืืืืจืื ื ืื ืืืืกืืจืื
- ืืืืจืื ื ืื ืืชืจ ืืืฅ ืื
- ืืืืจืื ื ืื ืกืืืจืช
- ืืชืืืจืืช ืืขืืืื
- ืกืืจืก
- ืืชืจ ืงืืจืืืืื
ืืืขืจืืช ืืืฉืืื ืืื ืืช โ
ืื ืืืฉืจ ืืชื ืืื ืืื ื ืืชืืืืื [ืืงืืจ]. ืืชื ืืื ื, ืืืื ื, ืืื ืืื ืืื ืโ
ืืืื ื ืื ืก ืฉืื ืืืชื ืื ืื ืื ืฉืงื ืฉื ืืืชืืื ื ืืช๐ฆโ๐ฅ, ืขืืฃ ืืืื ืืืืืืืื ื – :
p53 ๐ฆโ๐ฅ
๐ ืื ืืื ืืขืฆืืจ ืืช ืืชืคืงืื, ืื ืืื ืืื ื โ
ืืื ืืื ืืืื ืขื ืืงืืื [ืืงืืจ].
ืืื ืืืืชืช:
ืขืฆืืจ.
ืืืืง.
ืชืงื.
ืืืื ืฉืืืข
๐ป ืืืขืื ืืืืืชืืช
๐ ืืืขืื ืืื ืืื ืฉืืื ืื ืืฉืคืขื ืขื ืืืืื ื, ืขื ืืื ืงืืื, ืขื ืขืจืืฆื ืืืืืืืื, ืขื ืืกืืืจ, ืขื ืืืื… ืืืื ืืื ื ืืืฅ ืืขืฆืืจ ืฉืื ืืฉืื.
ืืืฉืจ ืื ืงืืจื โ
ืืื ืกืืื ืฉืืขืืืก, ืฉืืืื ืืืืืื ืืชืืื ื ืืืืคื ืชืืช, ืืืขืืื, ืืืจืกื ืืช ืืืื ืืื, ืืื ืืืื ืืฉืื… ืืจืืคื ืื ืืืืืง ืงืืื ืื ืงืืจื ืืืืช…
AMPK โ ืืืืฉื ืืื ืจืืื ื ืืืง ืืฉืืฉ ืคืืืช ืื ืจืืื (ืืืฉื ืืื ืืจืืืืช).
ืืื ืืืืจ ืืชื:
"ืขืฆืืจ ืื ืืื, ืืชืื ืืชืงื!" SIRT1 โ ืืืืฉื ืืืืื ืืช ืขืืื ืืื ืขื AMPK. ืืฉืืฉ ืคืืืช ืงืืืจืืืช ืืืื ืืช โ ืืื ืืคืขืื ืชืืงืื ืืืื ื.
PGC-1ฮฑ โ ืืืฆืจ "ืืคืขืื ืื ืจืืื" ืืคืขืื ืืฆืืจืช ืืืืืืื ืืจืืืช ืืืฉืืช (ืืืคืขืืื ืฉืืืืฆืจืื ืื ืจืืื ืืชื).
FOXO โ ืืื ืขื ืืชื ืืฉืคืจ ืขืืืืืช ืืกืืจืก ืืืกืืืข ืืชืืงืื ื ืืงืื.
PPARฮฑ โ ืฉืืจืฃ ืฉืืื ืขืืืจ ืืชื ืืืฉืชืืฉ ืืฉืืื ืืืืง ืืืงืื ืืืืืจ ืืืชื.
TFEB โ ืื ืื ืื ืืงืืื ืืคืขืื ืืช "ืืืฉืคื" ืฉื ืืชื โ ืื ืงื ืืืืื ืื ืคืืืืื ืืคืกืืืช.
Nrf2 โ ืืื ืืคื ื ืจืขืื ืื ืืขืื ืืช ืืืื ื ื ืื ืกืืจืก ืืืฆืื ื ืืืืงืช. ืืชืืืืื ืืืืื ืืื ืืชืืืจ (ืืคืฉืืืช) ืฆืืจ ืืื ืจืืื ืืืืชืืืฉืืช AMPK โโ SIRT1 โ PGC-1ฮฑ โ ืืืฆืจ ืืืืืืื ืืจืืืช ืืืฉืืช + PPARฮฑ (ืฉืจืืคืช ืฉืืื) ืฆืืจ ืืืื ื ืืื ืืงืื AMPK + SIRT1 โ FOXO + TFEB + Nrf2 โ ื ืืงืื ืืชื + ืืื ื ืืคื ื ืืืงืช ืืจืขืืื.
ืืฉืฉื ื ืืฆืืจืื ืืืื ืขืืืืื ืืื โ ืืชื ืื ืฆื ืืช ืืฉืืื ืืืืืื ืฉืื ืืขืืืจ ืืืฆื "ืขืืืฃ ืืืืงืชื" ืืืฆื "ืืชืงื ืืืชืืืฉ" [ืืงืืจ].
๐ท๐ฅ ืืืืื ืืชืจืืคื
ืืื ืืืืื ืื ืืืฆืจ ืืช ืืขืืืก ืืื,
ืืฉ ืืืขืืืง ืืืื ืืืื, ืื ืื ืืืชืืื ื ืืช ืืืกืืื ืืฉืคืข ืขืฆืื โ ืขื-ืื ืช ืืืืจืื ืืืื, ืืืฆืื ืืื ืืื, ืื ืื ืืืืืจืื, ืืืจืืงืืช, ืื ืืชืืืื, ืฆืจืื ืืืืื ืื ืืคืขืื ืืช ืืืืื ืืื ืืคืขืื ืืช ืืชืืืืงื ืืฉืงืื, ืืื ืืืคืฉืจ, ืืืืื ืืืงืืื ืืช ืืืืืื [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3].
ืืืขืช
๐ ืืืฆื ืืืืฃ ืคืืขื
๐ ืืืืืข ืืื ืืืฆื ืืืืืื
ืขื ืื ืืืืืจื:
- ืืืกืืืืื ืืืืืืืืืื ืืืฉืงืืื ืืช ืืืืฃ: ืคืจืกืคืงืืืื ืืืฉื ืขื ืืืืื
- ๐ The Biological Pathways That Restore the Body: A New Perspective on Recovery
- ืื ืื ืื ื ืชืืงืื ืคื ืืืืื ืืืืฃ: ืืืื ืืื ืืืจืืืื ืืืื ืช ืชืคืงืื ืืืืืืช ืืืืขืจืืช ืืืื
- ืืืงย ื'ย โ ืืืืื ื ืืืืืื: ืืจืฉืช ืืืืืงืืืจืืช ืฉื ืืจืืคืื, ืืืชืืืฉืืช ืืืืืืืืกืืืืก ืืืช ืืจืื ืืจืืืืื
- ืืืืื ืืืคื ืชืืืื ืืืชืืืฆืื ืืฉืคืืข ืขื ืืืืืื ืืืืืืช ืืจืื ืืืช ืืื ืืืืช ืืืืืืช
- ืืืืืืืืื ืฉื ืืืืืื: ืืคืช ืืขื ืฉื ืืืืื
- ืชืืื ืืช ืืืฉืืช ืื-ืกืคืืงืช ืืืืืช ืชืืืื ืืืฆืื ืฉื ืฆืืจ FGF23-Klotho
- ืืืืื ื ืฉื ืืืกืืจ ืืืืืืช ืืืืืืช โ ืืืืืืช ืื ืกืืืืืช ืขื ืืื ืื:
ืp53 ืื ืืงืืื ืืืืืื ืฉืชืคืงืืื ืืขืืงืจื ืืื ืคืงืืืจ ืฉืขืชืืง, ืืืืืจ ืืขืื ืืืืืื ืฉื ืื ืื ืืืจืื. ืืืฆื ื ืืจืืื, ืจืืชื ืืชืืื ื ืืืื ืืื, ืืจืง ืืืืจ ืฉื ืืจื ื ืืง ืืืฉืื ืืื "ื ืืชืื (ืงืจืื ื, ืืืกืืจ ืืืืฆื, ืืืกืืจ ืื ืึผืงึฐืึตืืึนืึดืืึดืื – ืงืืืฆื ืฉื ืชืจืืืืืช ืืืจืื ืืืช, ืื ืืงื ืืชืจ ืฉื ืชืืื ื ืฉืืืื: ืฉืื ืื ืืืืืืื ืืขืืืฃ ืฉืืื ืืจืื ืก, ืืฉืจ ืืืื, ืืชืจ ืืืืื, ืกืืืจ ืืืื, ืืืืจื ืฆืืข, ืฉืืืืจ, ืืืขื, ืืืื ืืชืืขืฉ, ืกืืืจืืืช) ืจืืืช ืืืืืื ืฉืื ืขืืืืช. ืืืฆื ืชืงืื, ืืืืืื ื ืืฆื ืืจืืืช ื ืืืืืช ืืืขืืื ืขื ืืื ืืืืื ืืฉื Mdm2, ืฉืืกืื ืืืชื ืืคืืจืืง, ืืืืคืขื ืจืง ืืขืช ืฆืืจื [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3, ืืงืืจ4].
Mdm2 (ืืื ืงืืื) ืืื ืื ืืืืืื ืืืืืืื ืจืืืืืืจ ืฉืืืื (ืืขืื) ืืจืืื ืฉื ืืืืืื P53 ๐ฆโ๐ฅ, ืืืืืข ืืืื ืืฉืืขืืชื ืืคื ื ืืืืืืื ืกืจืื ืืื. ืื ืื ืื ืคืขืืื: ื-MDM2 ื ืฆืื ืืืืืื ื- (ืื ืงืจื "ืฉืืืจ ืืื ืื" P53) ืืฉืืื ืืืชื ืืคืืจืืง ืืืืจ, ืืืืื ืืืจืืื [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2].
ืืชืืื ืชืงืื ืื (ืื ืกืจืื ืืื), ืืงืืฉืืจ ืืื MDM2 ื-p53 ืืื ื ื ืฉืืจ ืืืจื ืืื; ืืืืคื, MDM2 ื ืงืฉืจ ื-p53 ืืืขืื ืืืชื ืืืืคื ืคืขืื, ืืืื ืฉืืืจ ืขื ืจืืืช p53 ื ืืืืืช ืืืื ืข ืืคืขืื ืืืืชืจืช ืฉื ืืืืช ืชืื. ืืงืฉืจ ื ืฉืืจ ื-p53 ืืืคื ืืคืขืื ืจืง ืืืฉืจ ืืชื ืืืื ืขืงื (Stress), ืืืื ื ืืง ื-DNA [ืืงืืจ].
ืืขืงืืืช ื ืืง ื-DNA: ืื ืืืืื (ืืื ATM) ืืืจืื ืื (phosphorylate) ืืช p53 ื-MDM2. ืืชืืฆืื ืืื ืฉืืืจืืื ืืื ืข ืืช ืืืืืืช ืฉื MDM2 ืืืืงืฉืจ ื-p53. ืืชืืื ืกืจืื ืืื, ืื ืื ืื ืื ืืฉืืืฉ, ืืขืืชืื ืงืจืืืืช ืืฉื ืขืืืฃ MDM2 ืืืื ืข ื-p53 ืืคืขืื, ืื ืฉืืืคื ืืช ืืฉืืืจื ืืืืืืืชืืช ืฉื ืงืฉืจ ืื ืืืืืื ืชืืืืื [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3].
ืืืงืืื ืคืืขืืื ืืืืฃ ืืืื ืืกืืืืื ืืฉืืืืื ืฉื ืืืืื:- **AMPK** โ ืืืืฉื ืืื ืจืืื, ืฉืืขืืื ืชืืงืื ืืืคืืชืช ืฆืจืืื.- **SIRT1**, **PGC-1ฮฑ**, **FOXO**, **Nrf2** ื-**TFEB** โ ืฉืชืืืืื ืื ืืงืื ืชืื, ืฉืจืืคืช ืฉืืื ืื, ืืฆืืจืช ืืืืืืื ืืจืืืช ืืืฉืืช ืืืื ื ืืคื ื ืืชื ืืืฆืื ื.- ืืขืืืชื, ืฆืืจ **PI3K–Akt–mTOR** ืืงืื ืื ืืื ืจืฆืืคื, ืื ืืฉืืื ืคืขืื ืืื (ืืืื ืชืืื ื ืฉืืืื) ืืื ืืคืจืืข ื-p53 ืืืงืฉื ืขื ืืืฉืชืืืช ืืืชืืงืื.
ืืื **ืขืืฃ ืืืื ๐ฆโ๐ฅ** ืฉืืืืชืืก โ ืืชื ื ืืชื ื"ืืฉ" (ืืืชื) ืืขืฉืืช ืืช ืฉืื, ื ืฉืจืฃ ืืืืคื ืืืืงืจ, ืืืชืืืฉ ืืืชืงืื ืืฆื ืืืง ืืืชืจ. ืืืฉืชืืืช ืืืืืืืืืช ืืจืชืงืช, ืืื ืืฆืืจื ืฉื ืืืืข, ืืืื ื ืืืืฉื, ืืื ืืื ืจืื ื **ืืืืื ืืืืืืืืช** ืืืืืืช ืืืงืื, ืืืืืืช ืฉืฉืืืจืช ืขื ืืฆืืืืช ืืื ืื ืืขื ืืจืืืืช ืืจืืืช ืืืื [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2].
- ืืืืืืกืืืช ืืืขื ืืืก ืืืืืงืื ืืืืื, ืืืกืืืืืืก ื โืฉืืืจ ืืื ืืโ ืื p53
- ืืืงย ื'ย โ ืืืืื ื ืืืืืื: ืืจืฉืช ืืืืืงืืืจืืช ืฉื ืืจืืคืื, ืืืชืืืฉืืช ืืืืืืืืกืืืืก ืืืช ืืจืื ืืจืืืืื
- ืืืกืืืืื ืืืืืืืืืื ืืืฉืงืืื ืืช ืืืืฃ: ืคืจืกืคืงืืืื ืืืฉื ืขื ืืืืื ืืขื ืืื ืืืืืื ืฉื ืืืืฃ
- ๐ฏ๐ต ่ ๆฉ่ฝใจๅ จ่บซใฎๅฅๅบทใซ้ขใใ็ไฝ่ชฟ็ฏใกใซใใบใ ใฎๆฆ่ฆ
- ๐ฌ๐ง Understanding Intrinsic Regulatory Mechanisms:
ืืืฆื P53 ืคืืขืโ
ืืืฉืจ ืืืืื p53 (ืืืืื ื "ืฉืืืจ ืืื ืื") ืืืื ื ืืง ื-DNA, ืืื ืคืืขื ืืื ืื ืื ืื-ืฉืืื ืืืืืง ืฉื ืืขื ืืฉืืืจ ืขื ืชืงืื ืืช ืืชื ืืื ืกื ืืขืฆืืจ, ืืชืงืื ืืื ืืข ืกืจืื
[ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3, ืืงืืจ4].
1. ืืฉืืื (Cell Cycle Arrest)
ืืื ืืื ืืข ืืืชื ืืฉืืคื DNA ืคืืื ืืืืขืืืจื ืืืื, p53 ืขืืฆืจ ืืช "ืืืืืจ ืืชื": [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2]
- ืืคืขืืช p21: ืืืืื p53 ืคืืขื ืืืืจื ืฉืขืชืืง ืืืคืขืื ืืช ืืื ืืืืืฆืจ ืืช ืืืืืื p21.
- ืขืฆืืจืช ืืื ืืข ืืชืื: ืืืืื p21 ื ืงืฉืจ ืืื ืืืืื (CDKs) ืฉืืืจืืื ืขื ืืชืงืืืืช ืืืืืจ ืืชื ืืื ืืจื ืืืชื.
- ืืชืืฆืื: ืืชื ื ืขืฆืจ ืื ืงืืืช ืืืงืืจืช (ืืืจื ืืื ืืฉืื G1), ืื ืฉืืขื ืืง ืื ืืช "ืืืื" ืืืจืืฉ ืืืืืงื ืืชืืงืื ืืคื ื ืืืืืงื. [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3, ืืงืืจ4, ืืงืืจ5].
- ืืืื ื ืืจืฉ ืื ืืคืขืื ืืืืชื ืืืคื, ืืื ืืื ืืฉืืืจ ืืื ืื ืฉืื ืืฉืคืขื ืขื ืืืืฉืื ืืื ืืฉืืช, ืขื ืืืืืืืช ืืขื ืืชืืืืช.
2. ืืคืขืืช ืื ืื ืื ื ืชืืงืื (DNA Repair)
ืืืื ืฉืืชื ื ืืฆื ื"ืืฉืืื", p53 ืืืื ืืชืืงืื ืื ืืง ืืืืคื ืืงืืืื: [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3]
- ืืืืก ืฆืืืชื ืชืืงืื: p53 ืืขืืจืจ ืฉืขืชืืง ืฉื ืื ืื ืืืงืืืืื ืืืืืื ืื ืืืชืืืื ืืชืืงืื DNA, ืืื ืืืืื ืื ืืืฉืคืืช GADD45.
- ืกืืื ืชืืงืื: ืืื ืืคืขืื ืืขืจืืืช ืฉืื ืืช ืืืชืื ืืกืื ืื ืืง, ืืืื ืชืืงืื ืฉืืจืื ื-DNA ืืชืืงืื ืืขืืืืช ืืืกืืกื ื-DNA (ืืื ืื ืื ืื ื NER ื-BER) [ืืงืืจ].
- ืืืืจืขื: ืื ืืื ืื ืื ืื ืืฆืืืืื ืืชืงื ืืช ืื ืืง, p53 "ืืฉืืจืจ" ืืช ืืขืฆืืจื ืืืชื ืืืฉืื ืืืืืงื. ืื ืื ืืง ืืืืจ ืืื ืืืื ื ื ืืชื ืืชืืงืื, p53 ืืคืขืื ืืกืืื ืฉื ืืืืช ืชืื ืืชืืื ื (ืืคืืคืืืืืก) ืืื ืืืฉืืื ืืช ืืชื ืืคืืื. [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3, ืืงืืจ4, ืืงืืจ5, ืืงืืจ6, ืืงืืจ7].
- ืืืืืื ืืื ืื ืืชืงืืืืื ืืืืืฆืื ืืืฉืจ ืืื ืื ืื ืฉื ืP53 ื ืคืืข.
ืื ืงืืจื ืืืฉืจ ืื ืื ืื ื-p53 ื ืคืื ืืืื ื ืืฆืืื ืืืฆืข ืืช ืืขืฆืืจื ืืื
ืืืฉืจ ืื ืื ืื ื-p53 ื ืคืื (ืืืจื ืืื ืขืงื ืืืืฆืื ืื ืืืช), ืืชื ืืืื ืืช ื"ืืืืื" ืฉืื ืืืช ืืืืืช ืืืืงืืจืช. ืืชืืฆืื ืืื ืฉืจืฉืจืช ืืืจืืขืื ืืจืกื ืืช:
- ืืืืื ื"ืกืงืืื" (ืืืฉืชืืืช): ืืชื ืืื ื ืขืืฆืจ ืื ืงืืืืช ืืืืงืืจืช. ืื ืื ื-DNA ืคืืื, ืืชื ืืืฉืื ืืืฉืชืืคื ืืื ืืคืกืงื. ืืื ืืฆื ืฉื "ืจืืฆื ืขืืืืจืช".
- ืืฆืืืจืืช ืืืืฆืืืช: ืืืืืื ืฉืื ืื ืื ื ืืชืืงืื ืื ืืืคืขืื, ืืขืืืืช ืืืขืชืงื ืืืคืืืช ืืงืืืขืืช. ืื ืืืจ ืืืฉ ืฉื ืชืืื ื ืืฉื ืืืชืจ "ืฉืืืืืช ืืชืื" ืื ืืืืช ืืงืืืื.
- ืืชืืืงืืช ืืืืืช ืชืื: ืืืฆื ืชืงืื, ืชื ืคืืื ืืืื ืืืืจ ืืืชืืื (ืืคืืคืืืืืก). ืืฉ-p53 ืคืืื, ืืคืงืืื ืืื ืื ื ืืชื ืช, ืืืชื ืืืคื ื"ืืืืืชื" ืืืืื ืืฉืืืื โ ืืื ืืืฉืื ืืืืืช ืืืฉืืฉื ืืืจืืช ืืืืชื ืคืืื ืืืกืืื.
- ืืชืคืชืืืช ืกืจืื: ืืฉืืืื ืฉื ืืืืงื ืืืืจื, ืืืกืจ ืชืืงืื ืืื-ืืืืืช ืืืืช ืืืืื ืืืฆืืจืช ืืืืื ืืืืืจ. ืืืขืฉื, ืืืืฆืืืช ืืืืืื p53 ื ืืฆืืืช ืื-50% ืืืื ืกืืื ืืกืจืื ืืื ื ืืื [ืืงืืจ].
ืื ืืฉื ืืชืืืขืชื ืฉืื ื: ืืื ืฉืืืื ืืช ืืืืืช ื-p53 ืฉืื ืืื ืืื ืฉืจืฅ ืืืืื ืืืื ืืขืฆืืจ ืืืืืื ืืขืืืืช. ืืื ืื ืืฉืชืื, ืืื ืชืืืขื ืขืฆืืืช, ืืื ืื ืืงืฉืื ืืืืช, ืืืืืจ ืขื ืืืชื ืฉืืืืืช, ืฆืืืจ "ื ืืงืื" ื ืคืฉืืื ืื ืืงืฆืืขืืื, ืืืื ื ืืกืืื ืืืฆืข ืชืืงืื (Refinement), ืื ืฉืืืืื ืืกืืคื ืฉื ืืืจ ืืงืจืืกืช ืืืขืจืืช ืืืืฉืืช ืฉืื.

ืืืฆื ืืฉืืืจ ืฉืืืืข ืืขื ืืง ืื ื ื ืืจืก ืืืืงื ืืฉืื ืื ื ืืื ื ืืจืฉืื ืืขืืจืชืโ[ืืงืืจ].
ืืื ืืงืจืืกื ืืื ืืื ื ืืชืจืืฉืช ืืืื ืจืืง.
ืืื ืชืืืื ืืกืืืื โ
ืืจืืืช ืืื ืจืืื, ืืขืืืก ืืืืฆืื ื, ืืื ืฉื ืื ืก ืืืืฃ ืืื ืืืจื ืืื.
ืืืฉ ืจืืขืื ืฉืืื ืฉืื ืื ืืืืืง โ
ืืืืื, ืืขืืืก, ืืงืฆื โ
ืื โืืชืงืโ ืืืื ืืช ืืืืืฆืื,
ืืื ืื ืืฉื ื ืืช ืฉืื ืืงืจื ืฉืื ืืื ืคืืขืืช [ืืงืืจ].
ืืืฉืืื ืืืจ ืืื ื ืจืง ืืืฆื ืืขืจืืช ืืืื ื ืงืจืกื โ
ืืื ืืื ื ืืชื ืืืืืืจ ืืชืืื ืืช ืืชื ืืื ืฉืืื ืฉืืืจ ืืื ืื ืฉืื ืืคืขื.
ืืฉืื ื ืืืืืงืื ืืช ืืชืืื ื ืืืืืืื, ืื ื ืืืคืฉืจืื ื-p53 ืืืืกืืืื ืืืืืื ืืขืงืืฃ ืืช ืื ืืง ืฉืืชืจืืฉ ืืืืืื, ืืขืืื ืืืขืืืืช โ ืืืืืฉ ืืช ืืืืืช ืืืืืื [ืืงืืจ], ืืืื ืืช ืืืชืืื ื ืืช ืืคื ืืืืช, ืืืงืฉ ืืช ืืขืฆื ืืืืื, ืืืื ืืืืงื ืขืืฉืื ืืืฉืืื ืชืกืืืข ื"ืืืืื ืืืืืืืช, ืกืืกืืืืช ืืืื, ืกืืืื ืืื ืงืืื" , ืืืืืื ืืืืืืช ืืฉืืื ืืืคืื ืขืฆืืจื ืฉืืืชื ืืืืื ื ืื ืชื ืืช ืืืืื ืื, ืืืชื ืืชื ืืืืืฉื ืื ืืืื ืืืชืืืฉืืช ืืืืชืืช ืืืืกืกืช ืืืืขื ื ืืื ื ืฉืชืืืื ืืื ืื [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2].
p53 ืืื ืืืืื ืืคืชื ืฉืืื ืข ืืฆืืืจืืช ื ืืงื DNA, ืืขืืื ืชืืงืื DNA, ืขืฆืืจืช ืืืืืจ ืชื ืื ืืคืืคืืืืืก (ืืืืช ืชืื ืืชืืื ืช) ืืชืืื ืคืืืืื. ืงืืคืื ืื ืชืงืื (Unfolded p53): ืฉื ื-p53 ืืฉื ื ืืช ืฆืืจืชื ืืืจืืืืช (ืงืื ืคืืจืืฆืื) ืืืืคื ืืืชื ืืืืชื ืชืงืื. ืฉืื ืื ืื (ืืืืฆืื) ืืืจื ืื ืืืื ืืช ืืืืืชื ืืืื ืขื ืืืืืจ ืืื ืื ืืืืืืช ืืจืื ืืืช ืงืฉืืช, ืื ืขื ืชืื ืืขืฆื. ืืื ืืืฉื ืืขืืื ืืืืืจื ืืงืืขืื ืฉื ืืืืช ืืืืฆืืืืืจ. ืืจืืข ืฉืฉืืืจ ืืื ืื ืืืคื ืืฉืื ืฉืื ืืื ืืชืืื ืืขืืื ืชืืืืืื ืืืงืชืืื ืืืืืช ืชืื (ืืคืืคืืืืืก) ืืืื.
ืืืืฆืืืช ื-p53 ื ืคืืฆืืช ืืืื ืืกืจืื (~50% ืืืืืืืืื), ืืืืจืกื ืืืืื ืืืช ืืืืืช ืืช ืชืคืงืืื ืืืื ืืืขืืชืื, ืืืืืจ ืืขืื, ืื ืืื ืืื ืืงืืืช Gain-of-Function (GOF) โ ืคืขืืืืืืช "ืจืขืืช" ืฉืืงืืืืช ืืืืื, ืืจืืจืืช, ืืฆืืจืช ืืื ืื (ืื ืืืืื ืื) ืืขืืืืืช ืืืืืืชืจืคืื [ืืงืืจ].
ืืฉืคืขืืช ืฉื ืชืืื ื ืขืฉืืจื ืืฉืืื ืืืื, (ืฉืืื ืจืืื ืืฉืืื ืืจื ืก) ืื ืืืืกืืจืื ืขื p53
ืขืืืฃ ืืืคืืืื (ืฉืืื ืื) ืืืืืกืืจืื ืืืื ืืืืฆื ืืจืกืืืช ืืืื ืืืืช ืฉื p53 ืืจื ื ืชืื ืืืืืืื ื (mevalonate pathway). ืืืื ืื p53 ืืฉืชืคืื ืคืขืืื ืขื ืืืจืื ืฉืืขืชืืง ืืื SREBP, ืื ืฉืืืืืจ ืืืฆืืจ ืืืืกืืจืื ืืืืคืืืื โ ืืืืฆืจ ืืืืืช ืืฉืื ืืืืืืช ืฉืืงืืืช ืฆืืืืช ืืืืื [ืืงืืจ]. ืืืงืจืื ืืจืืื ืฉืชืืื ื ืขืฉืืจื ืืฉืืื ืจืืื (ืืืื, ืืืื ืืช, ืืฉืจ ืืืื, ืืืืงืื, ืืืื ืืขืืื) ืงืฉืืจื ืืืฆืืืจืืช ืืืคืืช ืฉืืื (Lipid Droplets) ืืชืื ืืืืื. ืืืคืืช ืืื ืืืืืืช ืืืจืื ืคืืจืืง ืืืืจ ืืืชืจ ืฉื p53 ืืชืงืื ืืจื MDM2, ืื ืฉืืืืืฉ ืืช ืืืื ื [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3, ืืงืืจ4].
ืกืืืจ ืืืืืงืื ืืืืืื โ ืขืืืก ืืืืงืื ืืืื ืขืืื ืืืืืืจ ื ืืง ืืืฆืื ื ืืืชืจืื ืืืืืฆืืืช. ืืืืืช ืคืืืืืืช/ืกืืืจืื ืขืฉืืื ืืฉืคืจ ืืฆืืืืช p53 ืืืขืืื ืคืืจืืง ืฉื ืืืจืกื ืืืืื ืืืช [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2].
ืืืกืจ ื ืืืื ืืืฆืื โ ืชืืื ื ืืื ืืืจืงืืช ืืขืืืฃ ืคืืจืืช ืืืืืจื ืขืงื ืืืฆืื ืืช (ROS), ืฉืคืืืขืช ื-p53.
p53 ืืืืฆืืืืืจ
ืืืืฆืืืืืจ ืืชืจืืฉ ืฉืื ืื ืงืื ืคืืจืืฆืืื ื (Unfolded p53 ืื U-p53) โ ืืืืืื "ืืชืคืจืง" ืฆืืจื ืืช, ืืืื ืชืคืงืื ืืื ืืืงืื ืืืงืช ืืืืืช ืชืื ืืืื. ืฉืื ืื ืื ื ืืชื ืืืืืื ืืื ืืืชืืื ืืืงืคืืื ืืืจ ืืฉืืืื ืืืงืืืื (ืืคื ื ืชืกืืื ื ืืืืจืื).
ืขืืืืืช ืืืฉืืช ืืืืืืช ืขื ืื ืฉืืืืื ืื ืืืืงืื (ืืื -ฮฒ ืืืืจืืื-ืขืืืืืืื) ืขืฉืืืื ืืืืืืฆืจ ืืืขืืื ืืื ืืื ืื ืืืื ืืจื ืขืฆื ืืืืืืืก.
ืืืงืฉืจ ืื ืืื ืืจืืคื ืืืืคื ืืืจ ืืืืืฅ ืื ืขื ืกืืืื ืื โ
ืกืืืื ืื (ืืืืจืืช ืืืืกืืจืื) โ ืืืคืชืืข, ืื ืืืืืื ืืงืื ืคืืจืืง ืฉื p53 ืืืื ืื (ืืืืืื conformational mutants).
ืืืืืจื
- ืืืืกืืจืื ืืืืื โ ืืื ืืืฉ โ ืืืกื ืืืืืกืืจืื ืืชืงืื ืืื ืฉืงืืืข โ ืืืฆื ืืืืืื ืืื ืชืจืืคืืช
- ืืชืจืืคืืช ืืงืืืฆืช ืืกืืืื ืื ืืืืจืืช ืืืืกืืจืื ืืืืืืช ืืืืื ืืืชื ืืืืืช ืืืืืช ืืืืื, ืืชืจ ืืืืฆืช ืฉืชื, ืืืื ืฉืจืืจืื, ืกืืืจืช ืืื ืจืฉืืื ืืืงืืช.
- 8 ืืกืจืื ืชืืื ืชืืื ืฉืืืืื
- ืืฉืืืขื ืืืืคืืงืจืืืช โ ืืขืืืืืช ืขื ืงืฉืจืื ืคืื ื ืกืืื ืฉื ืจืืคืืื ืขื ืชืขืฉืืืช ืืชืจืืคืืช, ืืืืืืช ืืจืืืช, ืืื ืืฉืืืขื ืืืคืจืช ืืืื
- ืฉืืืืืช ืฉืืขื
ืขื ืื ืืืืฉื.
ืื ืงืืจื ืขื P53 ืืกืจืื?
ืืกืจืื, ืืืืฆืืืช ืืื TP53 (ืฉืืงืืื ื-p53) ืืชืจืืฉืืช ืื-50% ืืืืืืืืื ืืื ืืฉืืื (ืืืขืืชืื ืงืจืืืืช ืืืชืจ ืืกืืืื ืืกืืืืื ืืื ืกืจืื ืฉื, ืืขื ืืก, ืจืืืืช, ืฉืืืืช ืืขืื). ืจืื ืืืืืฆืืืช ืื missense mutations ืืืืืจ ื-DNA-binding domain (DBD), ืืขืืงืจ ื"ื ืงืืืืช ืืืืช" (hotspots) ืืื R175, R248, R273 ืืื'.
ืืืืงืจืื ืืืืืืื ืขื ืฉื ื ืกืืืื ืขืืงืจืืื ืฉื ืืืืฆืืืช ืืืื:
- Contact mutations โ (ืืื R273H, R248Q): ืืืืืื ืฉืืืจ ืขื ืืื ื ืืืื ืืืกืืช, ืืื ืืืื ืืืืืช ืืงืฉืืจ DNA ืืฆืืจื ืกืคืฆืืคืืช.
- Conformational / structural mutations โ (ืืื R175H, Y220C, R249S): ืืืืืฆืื ืืืจืืช ืืฉืื ืื ืงืื ืคืืจืืฆืืื ื ืืฉืืขืืชื โ ืืืืืื ืืืคื ื"ืื ืืฆืื" ืืืชืจ, "ืืชืคืจืง" ืืืงืืช (misfolded/unfolded), ืืืืื ืืช ืืืื ื ืืชืงืื ืฉืื. ืื ืืืื ืืืืื ืืกืืื ื"Unfolded p53" ืฉืชืืืจืช ืืืืฆืืืืืจ, ืืื ืขื ืืืื ืืฉืื: ืืกืจืื ืื ืงืฉืืจ ืืืจื ืืื ืืืืืฆืื ืื ืืืช ืืฉืืจื.
ืืืฉืคืขืืช ืืขืืงืจืืืช ืืกืจืื:
- Loss of Function (LOF) โ ื-p53 ืืชืงืื ("ืฉืืืจ ืืื ืื") ืืืื ืืช ืืืืืชื:
- ืืืืืช ื ืืงื DNA.
- ืืขืฆืืจ ืืืืืจ ืชื.
- ืืชืงื DNA.
- ืืืคืขืื ืืคืืคืืืืืก (ืืืืช ืชืื ืืชืืื ืช) ืืชืืื ืคืืืืื.
โ ืชืืื ืขื ื ืืง ืื ืื ืืืฉืืืื ืืืชืืืง ืืื ืืงืจื.
- Dominant-Negative Effect โ ืืืืืื ืืืืื ืื ืืืื "ืืืจืขืื" ืืช ืืขืืชืง ืืชืงืื ืฉื ืืชืจ (ืื ืืฉ ืืื) ืขื ืืื ืืฆืืจืช ืืืจืืืจืื ืื ืชืงืื ืื.
- Gain-of-Function (GOF) โ "ืืคืืื ืืฉืื" โ ืื ืืืืง ืืืจืืื ืืืืชืจ:
- ืืืืืื ืืืืื ืื p53 (ืืืืืื ืืฉืืื ืืฆืืืจ ืืจืืืช ืืืืืืช ืืชื) ืืงืื ืชืคืงืืืื ืืืฉืื ืืืืืงืื ืฉืืื ืื ื-wild-type.
- ืืื ืืฉืชืฃ ืคืขืืื ืขื ืืืจืื ืฉืืขืชืืง ืืืจืื (ืืื p63, p73, NF-Y, SREBP, STAT3, ETS2, Sp1 ืืขืื) ืืืฉื ื ืืช ืืืืืื ืฉื ืื ืื ืจืืื.
- ืืชืืฆืืืช:
- ืืืืจืช ืืชืจืืืช ืชืืื โ ืืคืขืืช ืื ืื ืืื cyclin A, B, CDK1 โ ืืืืืจ ืชื ืืืืฅ.
- ืงืืืื ืืจืืจืืช (metastasis) โ ืขืืืื EMT (epithelial-mesenchymal transition), ืฉืื ืื ืืชื ืืขืช ืืชืืื, ืฉืืคืืจ ื ืืืื ืืืืืจื ืืจืงืืืช.
- ืืฆืืจืช ืืื ืื ืืืฉืื (angiogenesis) โ ืืื "ืืืืื" ืืช ืืืืืื.
ืืฉื ื ืืืงืจืื, ืฉืื ืื ืืงืืคืื (misfolding) ืืฉืืง ืชืคืงืื, ืืื ืืืงืฉืจ ืืชืื ืงืืืข ืื "ืฉืืืจ ืืื ืื" ืืืคื ื"ืฉืื" ืฉืืงืื ืืืืช ืชืื (ืืืฆืืืืืจ) ืื ืฉืืงืื ืืชืจืืืช ืชืื (ืกืจืื).
ืืืื ืืช ืืจืืืืื ืฉืชืืืืื ืืคืขืืืืช p53 ืืชืงืื ื
ืืืงืจืื ืชืืืืื ืืืืื ืืชืจืืคื:
- ืืจืงืืช ืืืฉืคืืช ืืืฆืืืืื (ืืจืืงืืื ๐ฅฆ , ืืจืื, ืืจืืืืช, ืงืืื) โ ืขืฉืืจืื ืืกืืืคืืจืืคื (Sulforaphane). ืื ืืคืขืื Nrf2 (ื ืืื ืืืฆืื), ืืขืืื ืืคืืคืืืืืก, ืขืืฆืจ ืืืืืจ ืชื ืืืื ืขื ืชืืื ืืคื ื ื ืืง. ืืฉ ืขืืืืืช ืืืฉืคืขื neuroprotective ืืืืฆืืืืืจ (ืืคืืชืช ืืืืืืืื ืืืื ืืืืืืื).
- ืชื ืืจืืง (EGCG) โ EGCG ื ืงืฉืจ ืืฉืืจืืช ืืืืืจ N-terminal ืฉื p53, ืืชืืจื ืขื MDM2 (ืืืืืื ืฉืืคืจืง p53), ืืื ืขืืื ืืคื ื ืคืืจืืง ืืืืืืจ ืจืืืช ืืคืขืืืืช p53. ืื ืืงืื ืืคืงื ืื ืื-ืกืจืื ื.
- ืืืจืืื (ืืืจืืืืื) โ ืืืืฆื p53, ืืขืืื ืืคืืคืืืืืก, ืืืื ืืืงืช ืืืคืขืื ืืกืืืืื ืืื miR-34 (ืชืืื ืืคืขืืืืช ื ืืืืช ืืืืื, ืื ืืืืคื ืขืฆืืื ื-p53 ืืืืง ืืืืงืจืื).
- ืคืืืืคื ืืืื ืืคืืื ืืืืืื:
- ืงืืืจืฆืืื (ืืฆื ืกืืื, ืชืคืืืื, ืฆืืคืื) โ ืืขืืื ืืคืืคืืืืืก ืชืืื-p53, ืขืืฆืจ ืืืืืจ ืชื.
- ืจืืืจืืจืื (ืขื ืืื ืืืืืื, ืคืืจืืช ืืขืจ) โ ืืืืฆื p53 ืืืืืืจ ืคืขืืืืชื.
- ืืคืืื ืื (ืคืืจืืืืืื, ืกืืจื, ืคืืจืืช ืืืจ) โ ืืกืืืข ืืคืขืืืืช p53 ืืืจืขืื ืืืขืืื ืืคืืคืืืืืก.
- ืกืื ืืื (ืืืืื ืืจืืื, ืืืื, ืฉืื) โ ืืฉืคืจ ืชืืืืช p53 ืื ืืง DNA, ืชืืื ืืชืืงืื ืืืื ืืคื ื ืขืงื ืืืฆืื ืืช.
- ืชืืื ื ืืืช ืกืืืจ/ืคืืืืืืช ืืขืืืืืช โ ืขืืืจืช ืืฉืืืจ ืขื ืืฆืืืืช p53 ืืืคืืืชื ืืืคืืืื ืืืืงืื [ืืงืืจ].
- ืคืืืื – ืืฆืืจื ืืคืขืืื ืืืื ื ืืฉืฃ ืืืืืืื ืืืื ื ืืชืืืืืื ืชืืืื ืงืจืืืืื. ื ืืกืืืื ืืืืืช ืืืื ื ืืื ืืจืื ืฉืืชื ืชืืกืคื ืคืืืื ืืืื ืืฉืงื ืืช ืชืงืื ืืช ืืื p53 ืืืฆืืฆื ืืช ืืืืช ืืฉืืจืื ื-DNA, ืืชื ืื ืฉืืืืคืื ื ืืชื ืืคื ื ืืืคืขืช ื ืืขืื ืืจืื-ืกืจืื ืืื [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3]. ืฆืจืืื ื ืืืชื ืฉื ืคืืืื (ืืืืืืื B6) ืืคืืืชื ืืช ืืกืืืื ืืกืจืื ืืขื ืืก ืืืืื ืืืืฆืืืช p53 ืืฉืืขืืจ ืฉื ื-40% ืขื 50% ืืืฉืืืื ืืืื ืขื ืฆืจืืื ื ืืืื. ืืืฉืชืืฉ ืจืง ืืฆืืจื ืืคืขืืื ืฉืื L-methylfolate. ืฆืืจื ืื ืืืื ืืช ืืืืืื ืืืื ื ืขื ืื ื-p53 ืืื ืืขืช ืฉืืจืื ื-DNA [ืืงืืจ].
ืืืืืื D3 (ืืืฉืืคื ืืฉืืฉ ืืขืืื ืื ืืชืืกืฃ, ืืื ืฉื Ai ืืืืืฅ ืื ืขืืื, ืืื ืคืืืข ืืืืืืชืืื, ืืืื ืืืืืชืืื ืืื ืืืืื) โ ืชืืื ืืืขืจืืช ืืืืกืื ืืืืืืกืืช ืชืื, ืืขืฉืื ืืชืืื ืืขืงืืคืื ื-p53 ืืจื ืืคืืชืช ืืืงืช [ืืงืืจ].

ืจืืงืื๐คผโโ๏ธ, ืฉืืื๐โน๏ธ, ืืืืืื ๐ถืืชืจืืคื
ืคืขืืืืช ืืืคื ืืช ืืืงืจืื ืืชืงืืืื ืฉืืื ืืืฆืืืขืื ืขื ืื ืฉืจืืืช ืืืืืืช ืฉื ืคืขืืืืช ืืืคื ืืช, ืืืื ืื ืืืคืื ืืืื ื, ื ืืงืืื ืืืืช, ืืืืืื ืืงื ืืืช ืขืฉืืืืช ืืืคืืืช ืกืคืฆืืคืืช ืืช ืืกืืืื ืืืืืฆืืืช p53 ืืืืืืืื ืืจืกื ืืื (ืืืฉื ืืจืงืืื), ื ืืฉื ืฉืืืืง ืืช ืืืขื ื ืฉืืืจื ืืืื ืืฉืคืืข ืขื ืืืกืืื ืืืืืงืืืจื ืฉื ืืืืื ืืขืฆืื ืืืจื PGC-1ฮฑ,ืืืงืื ืืกืืืื ื ืืงืื ืืืืืื [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3, ืืงืืจ4]. ืฆืื ืืืกืขืืช ืืืืื, ืื ื ืืืืคื ืืืฉื ืืืืืฅ ืขื ืืกืืื ืื ืืืื ืืฆืคืื ืกืคืจื "ืงืืืื ื ืกื ืืืืื ืื ืงืืืคืืกืืื" – ืืื, ืจืืืช ืืืืืืช ืฉื ืคืขืืืืช ืืืคื ืืช ืขืฉืืืืช ืืืคืืืช ืกืคืฆืืคืืช ืืช ืืกืืืื ืืืืืฆืืืช ืฉื ืืืืื – p53 ืืืืืืื ืกืจืื [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2].
PGC-1ฮฑ ืืชืจืืคื
ืคืขืืืืช ืืืคื ืืช, ืืงืืืช ืกืื ืืื ืขืฆืืืืช ืฉื PGC-1ฮฑ. ืืืืืื ืืืืื ื ืกืืืืช, ืืืืืจื ืืช ืืืืืื ืฉื PGC-1ฮฑ – (ืงื-ืืงืืืืืืจ-1 ืืืคื ืฉื ืงืืืื ืืื ืืืืคืขื ืขื ืืื ืคืจืืืืกืจืืืืจ ืคืจืืงืกืืกืื) ืืฉืจืืจื ืืฉืื. PGC-1ฮฑ ืคืืขื ืืืืจื ืืคืชื ืืืืืื ืื ืืืืืืื ืืจืืืืืช (ืืฆืืจืช ืืืืืืื ืืจืื ืืืฉื, ืื ืฉืืฉืคืจ ืืช ืื ืืข ืืืืืื ืฉื ืืชื) ืืืืืืฃ ืืืืจืื, ืชืื ืฉืืชืืฃ ืคืขืืื ืขื ืืืืืื P53 ๐ฆโ๐ฅ ืืฉืืคืืจ ืืชืคืงืื ืืืืืืืื ืืจืืืื, ืื ืืขืช ืกืืจืก ืืืฆืื ื ืืฉืืคืืจ ืืืืืืช ืืืืจืืืืช ืืืืืืช [ืืงืืจ1, ืืงืืจ2, ืืงืืจ3, ืืงืืจ4].
ืืืจืืื ืืืืงืื ื ืืกืคืื ืฉืืฉ ืืืืืืจ ืืื ืืืื ืืืืฆืืช ืืืืืื ืฉืืื ื ืืชืขืืื ืื ืืืืงืจ ืืืฉ
- ืขืืฉืื, ืืืืื ืืืืืจโ ืืืืจืื ืืกืจืื ืื (ืืืืืงืกืื, TMAO, ืฉืืงืืจื ืืืฉืจ) ืืืจืืื ืืืืืฆืืืช ืืฉืืจืืช ืืื TP53 [ืืงืืจ].
- ืงืจืื ื (UV, ืจื ืืื) โ ืืคืขืืื p53 ืืื ืขืืืื "ืืฉืืืง" ืืืชื ืื ืื ืืกืืื ืืืื ืื ืืืืืง ืฉื ืืื ืืืฉืืคื ืืฉืืฉ๐.
- ืจืขืืื (ืืชืืืช ืืืืืช, ืืืืจื ืืืืจื) โ ืืฉืืฉืื p53, ืืื ืืืืืฆื ืขื ืืจืงืืช ืืืจืื ืืื, ืืืืืง ืืช ืืงืืจ ืืืฆืืช ืืืืืื.
ืืืคืืืื ืืชืจืืคืืช
- ืกืืืื ืื (ืืืืจืืช ืืืืกืืจืื) โ ืืืคืชืืข, ืื ืืืืืื ืืงืื ืคืืจืืง ืฉื p53 ืืืื ืื (ืืืืืื conformational mutants) ืืจื ืขืืืื ื ืชืื ืืืืืืื ื, ืืืืคืืืช GOF. ืื ื ืืงืจ ืืืืคืื ืืฉืืื ืืกืจืื ืขื ืืืืฆืืืช p53. ืืืช ืืฉืขื ืฉ 4 ืืคืืช ืฉืืืืืช ืฉืืขื ืืื ืืงืจ ืืืืืืช ืืืืื ืืชืืฆืื ืืืคืืื – ืขืื ืขื ืื ืืื
- ืืืืืชืจืคืื/ืงืจืื ื โ ืืคืขืืืื p53 ืืชืืื ืกืจืื ืืื, ืืื ืคืืืขืื ืื ืืชืืื ืืจืืืื.
- ืืขืืื ืคืจืืืืืื โ ืืฉืคืืขืื ืขื ืคืืจืืง ืืืืื ืื, ืืืื p53.
MDM2 โ ืืืืื ืฉืืคืจืง p53 ืืืืคื ืืืืงืจ ืืชืืื ืืจืืืื. ืฉืืืืฉืื ืื ืืฉื ืื ืจืืืช p53.
ืืกืืืื โ ืืืฉื ืชืืื ืชืืช ืชืืืืช
ืชืืื ื ืขืฉืืจื ืืืจืงืืช ืืฆืืืืื, ืชื ืืจืืง, ืืืจืืื, ืคืืจืืช ืืขืจ/ืชืคืืืื, ืืฆื ืกืืื, ืืืื, ืืืืืื (ืกืื ืืื), ืขื ืืืืื ืฉื ืฉืืื ืจืืื, ืฉืืื ืืจืื ืก, ืืฉืจ ืืืื ืืขืืื, ืกืืืจืื ืืืืื ืืขืืื โ ืืืืื ืืชืืื ื-p53 ืืชืงืื, ืืืคืืืช ืขืงื ืืืฆืื ืืช, ืืืืฆื ืืช ืืืืืื ืืืืื ืชืืืืืื ืืืงืชืืื/ืืกืจืื ืื [ืืงืืจ]. ืืจืืคื ืฉืื ืืืื ืื ืื "ืชืจืืคื" [ืืงืืจ], ืืื ืขืืืืืช ืืืงืืช ืืฆืืืขืืช ืขื ืืคืงื ืืื ืืืฉืคืจ (ืืืืืื ืืื ืืขื ืืืชืืืื ืืืืคืืืื).
ืืืืฆื ืืฉืืื: ืื ืื ืชืืืืฃ ืืืืขืืฅ ืจืคืืื. ืื ืืฉ ืืฉื ืืกืจืื, ืืืฆืืืืืจ ืื ืืขืืืช ืืืืืืืืช โ ืคื ื ืืจืืคื/ืืื ืงืืืื/ื ืืืจืืืื. ืชืืกืคืื (ืืื ืืืจืืืืื, EGCG) ืขืืืืื ืืืฉืคืืข ืขื ืชืจืืคืืช, ืืกืืืื ืื ืืืจืฉืื ืืขืงื.
ืืืกืืฃ
ืืกืืืื ืืืืืช ืืืืื ื-p53 "ืฉืืืจ ืืื ืื" ืืชืคืงืืื ืื ืืื ืกืจืื ืืื ืข ืืชืืื ืคืืืืื ืืืฉืชืืคื. ืขื ืืืช, ืืืืืช ืืืฆืืืืืจ ืืืฉื ื ืืฆื ืฉืืชืจืืฉืื ืื ืฉืื ืืืื ืงืจืืืืื ืฉืืืคืืื ืืืชื ืืจืฉืขืืช ื ืื.
ืกืืืื ืคืฉืื โ ืืืง ื'
ืืจืขืืื ืืืจืืื:
p53 ืืื ืืื ืืืืืื ื ืืืื ื ืืืฉืืืื ืืืืชืจ ืืืืฃ โ ืืืื ื "ืฉืืืจ ืืื ืื".
ืืื ืคืืขื ืืื "ืฉืืืจ" ืื "ืื ืื ืืืืืช" ืืชื:
- ืืืื ื ืืง ื-DNA
- ืขืืฆืจ ืืช ืืืืงืช ืืชื ืืื ืืชืงื ืืช ืื ืืง
- ืื ืื ืืง ืืืืจ ืืื โ ืืคืขืื ืืคืืคืืืืืก (ืืืืช ืชืื ืืชืืื ื) ืืื ืืื ืืข ืกืจืื
ืืฉื-p53 ืขืืื ืืื โ ืืชืืื ื ืฉืืจืื ืืจืืืื ืืืืืฃ ืืฆืืื ืืื ืืข ืืชืคืชืืืช ืืืืืืื ืืืืื ืืืืงื ืืช.
ืืฉื-p53 ื ืืืฉ (ืขืงื ืขืืืฃ ืฉืคืข, ืืืงืช ืืจืื ืืช, ืกืืจืก ืืืฆืื ื) โ ืืกืืืื ืืกืจืื ืขืืื ืืฉืืขืืชืืช (ืืื ืคืืื ืืืืชืจ ื-50% ืืกืืื ืืกืจืื).
ืืงืฉืจ ืืฆืืจืื ืืืืจืื:
ืฉืคืข ืืจืื ื (ืขืืืฃ mTOR) ืืืื ืืช p53, ืืขืื ืืคืขืืช AMPK (ืืจื ืฆืื, ืคืขืืืืช ืืืคื ืืช ืืืืืื ืืืืงืจืช) ืืืืงืช ืืืชื.
ืืืกืจ ืืืขืฉื:
ืืื ืืฉืืืจ ืขื p53 ืืืง ืฆืจืื:
- ืืืคืืืช ืขืืืก ืืืืืื ืืืืงืช ืืจืื ืืช
- ืืืคืขืื ืืืืืจืืืช ืฉื ืืืกืืจ ืงื (ืฆืื, ืืืืื)
- ืืฆืจืื ืืืืจืื ืืืขืืื ืฉืชืืืืื ื-p53 (ืกืืืคืืจืคืื๐ฅฆ, ืืืจืืืืื, ืจืกืืจืืจืื๐, ืงืืืจืฆืืื ๐ง ืืขืื)
ืืขืจื ืืฉืืื:
ืฉืื ืื ืชืคืจืื ืืชืืื ื ืืืคืกืงืช ืืืจืขืื ืืฉืืืคืช ืฉื ืืืืฃ (ืกืืืจ, ืฉืื ืื ืืืืงืงืื, ืืืื ืืขืืื, ืืืื ืืช ืงืฉืืช, ืืฉืจ ืืื') ืืื ืืื ืืฆืขืืื ืืงืฉืื ืืืืชืจ ืืืืื ื ื ืคืฉืืช ืืจืืฉืืช. ืื ืืืจืฉ ืืชืืืืืืช ืขื ืืจืืืื ืขืืืงืื, ืืชืืืจืืืืช ืืชืืืฉืช ืืืกืจ. ืื ืื ืืขืืชืื ืงืจืืืืช ืื ืงืืื ืฉืื ืืชืืืื ืืืืืื ืืืืืชืืช.
ืืฉืืจื ืืชืืชืื ื:
p53 ืืื ืืืืืื ืืงืืืกืืช ืืื ืฉืืืืฃ ืฉืื ื ืืฆืืื ืืืขืจืืืช ืืื ื ืืชืงืืืืช.
ืืชืคืงืื ืฉืื ื ืืื ืื "ืืชืช ืชืจืืคื", ืืื ืืืคืฉืจ ืืืขืจืืืช ืืืื ืืขืืื ืืื ืฉืฆืจืื โ ืขื ืืื ืืกืจืช ืขืืืกืื ืืฉืืืจื ืขื ืืืจื ืืืื ืืืืืจื ืืืืืื.
ืกืืืื ืืืื โ ืืจืืขืช ืืืงื ืืกืืจื (ืืืงืื ื'-ื')
ืืจืขืืื ืืืจืืื ืฉื ืกืืจืช ืืืืืจืื ืขื ืฆืืจื ืืืืืื:
ืืืืฃ ืฉืื ื ืืฆืืื ืืืขืจืืืช ืืืืื ืขืืฆืืชืืืช ืืืชืงืืืืช, ืืื ืื ืืืจื ืืื ืืกืืืืช ืืืื ืขืืืก ืืชืืฉื (ืฉืคืข ืงืืืจื, ืืืงืช ืืจืื ืืช, ืืืื ืืืืง, ืกืืจืก).
ืืืืื ืืืืชืืช ืืื ื "ืืืคืื ืืืืฉ" ืื ืืืืจ, ืืื ืฉืื ืื ืชื ืืื ืฉืืืคืฉืจ ืืืืฃ ืืืคืขืื ืืช ืื ืื ืื ื ืืจืืคืื ืืืืขืืื ืฉืื.
ืืฆืืจืื ืืืจืืืืื ืฉืืืฆืืื ืืกืืจื:
- AMPK โ ืืชื ืืื ืจืืื ืืืืืจืืืช. ื ืืืง ืืืืกืืจ ืงื ืืืคืขืื ื ืืงืื ืชืืื (ืืืืืคืืื) ืืฉืืคืืจ ืืืืืืืื ืืจืื.
- mTOR โ ืืชื ืืื ืืื. ืืืื ื ืืืืื, ืืื ืฉืคืข ืืจืื ื ืืืื ืืช ืืืืืื.
- PGC-1ฮฑ โ ืื ืืืช ืืคืขืื ืื ืจืืื ืืืฉืื ืืชืืื.
- p53 โ "ืฉืืืจ ืืื ืื". ืืืื ื ืืง DNA, ืืชืงื ืื ืืฉืืื ืชืืื ืคืืืืื ืืื ืืื ืืข ืกืจืื. ืฉืืืจ ืืื ืื", ืืื ืืื ืืืืืื ื ืืจืืคืื ืืืฉืืืื ืืืืชืจ. ืืื ืืืื ื ืืง ื-DNA ๐งฌ, ืขืืฆืจ ืืืืงื ืคืืืื ืืืคืขืื ืชืืงืื ืื ืืคืืคืืืืืก.
ืืฉืื ืืฆืืื:
p53 ืืื ืืืืื ืืจืืืืช ืืืฉืืขืืชืืช ืืืืืื ืจืืคืื, ืื ืืื ืืื ื ืืืืื ืืืื ืืกืืื. ืืืืฃ ืืคืขืื ืืืืื ืื ืืื ืื ืื ืื ืจืืื ื ืืกืคืื (ืืืื Nrf2, SIRT1, FOXO, ATM ืืขืื) ืฉืคืืขืืื ืืื ืืจืฉืช ืืืจืืืช ืฉื ืืื ื, ืชืืงืื ืืืชืืืฉืืช.
ืืจืืขืช ืืขืงืจืื ืืช ืืืฉืืืื ืืกืืจื:
- ืืกืจื ืืคื ื ืืืกืคื โ ืงืืื ืื ืืืคืกืืง ืืืจืขืื ืืช ืืืืฃ ืืืืคืืืช ืขืืืกืื (ืืฆืขื ืฉืืื ืืชืขืืืื ืืื ื).
- ืืืืืจืืืช โ ืืืืฃ ืืงืืง ืืฉืคืข + ืืืกืืจ ืืืืงืจ (ืฆืื ืืกืืจืืืื, ืืืืื, ืืคืืชืช ืืืืื/ืงืืืจืืืช).
- ืืืจืืืืก โ ืกืืจืก ืงื ืืืืืงืจ ืืืืง ืืช ืืืืฃ (ืชื ืืขื, ืฆืื, ืฆืืืื ืขืฉืืจืื ืืกืืืคืืจืคืื, ืจืกืืจืืจืื ืืื').
- ืคืขื ืื โ ืืคืฉืจ ืืจืืืช ืฉืืคืืจ ืืจื "ืืืืขืืช ืืฆืืข" ืืืืืงืืช ืื ืจืืืืืช (ืืจืืืืืฆืจืืืื โ, TG/HDL โ, CRP โ, ืฉืืคืืจ eGFR ืืื').
ืืืกืจ ืืืฉืื ืืืืชืจ:
ืืืืฃ ืืืืข ืืืืืื ืืจืื ืืืชืจ ืืื ืืื ืฉืื ืื ื ืืืฉืืื โ ืืชื ืืื ืื ืืื ืื.
ืืืชืืจ ืืืืื ืืื ืื ืจืง ืืืืข, ืืื ืื ืืงืืฉื ืื ืคืฉื ืืฉืื ืื ืืจืืืื, ืืืคืกืงืช ืืืื ืืจืืืข/ืืืืจ ืืืืชืืืืืืช ืขื ืชืืืฉืช ืืืกืจ.
ืืฉืืจื ืืชืืชืื ื:
ืืืืื ืืื ืื ืืืืื ื ืื ืืืืฃ, ืืื ืฉืืชืืฃ ืคืขืืื ืืืชื.
ืืฉืืคืกืืงืื ืืช ืื ืืง ืืืคืขืืืื ืืช ืืฆืืจืื ืื ืืื ืื (AMPK, p53 ืืื'), ืืืืฃ ืืืื ืืืฆืข ืชืืงืื ืื ืขืืืงืื โ ืื ืืืฆืืื ืฉื ืืฉืืื "ืืจืื ืืื".
ืืจืื ืืจืืืืื
ื ืฉืืจื ืื ืฉืืืืช
๐ฌืืฉืื ืืืฉืื ืขื ืื ืฉืืื
ืืืงืฉื ืื ืืืชืงืฉืจ ืืฉืื ืฉืื ืคืฉืื ืื ืืืคืฉืจ ืื ืืขืืื โ ืื ื ืืฉืชืืฉื ืืืืฆืขืื ืฉืืคื ืืื
ืืืขื ืืกืจ ืกืคืง, ืืืืช ืืชืืืขืฆืืช ืขื ืจืืคื (ืืืืืจ ืืคืจืืื ืืช ืืฆืื ืืืจืืืืชื ืืืืื ืฉื ืื ืืืืคื ืื ืฉืื) ืืคื ื ืฉืืืืฉ ืืื ืชืืฉืืจ, ืืืื, ืชืืฆืืช ืื ืืืฆืืข ืื ืชืจืืื. ืืจืื ืืจืืืืื ืืื ืจืงืื ืืืืืช ืืืืื ืฉืื ืืืจืืฉืืื ืคืจืฆื ืืชืืจื ืืืฉืจ ื ืืฉืคื ืฉืืืช ืืืืื ืฉืื ืืืขืืช ืืืืืช ืืืืืื, ืืืืฆืข ืฉื ืืช ื โ 80 ืืจืคื ืกืจืื. ืืืืืข ืืืชืจ ืฉื ืืจืื ืืจืืืืื ืื ืืืชืจ "ืืืืฆืืช ืืืืืื" (ืืคืืกืืืง ืื MARGOLINMETHOD.COM ), ืืืืืจ ืื "ื ืืืืืืจืื ืฉื ืืจืื ืืจืืืืื ืื ืืืืจ ืืืืฉืื โ ืคืืืืกืืคืื ืื ืืืืฆื ืืื ืื ืืืื ืืฆืืืืจ ืืืฉืชืืฉ ืื ืืืืื ืืืืฉืชืืฉ ืืชืจืืคืืช โ ืืื ืืืืืข ืืืชืจ ืื ืื ืืื ืืื ืืืืืืจืื ืชืืืืฃ ืืืืืืขืฆืืช ืขื ืืืืื ืืืืจ ืืืืืจ ืืคืจืืื ืืช ืืฆืื ืืืจืืืืชื ืืืืื ืฉืื ืืฉื ืืฉืคืืชื. ืืืืืฅ ืชืืื ืืืชืืืขืฅ ืขื ืจืืคื ืืืกืื ืื ืจืืงื ืืื ืื ืืืข ืืืื, ืืจืืฉื ืจืขื ืื ืืืืจืืช ืืืืคื ืืฉืืืืฉ, ืืืืื ืืช, ืืฉืืืช, ืชืืฆืืืช ืืืคืืื ืืชืจืืืืื, ืื ืืชืืฉืืจืื ืืืจืื ืฉื ืืืจืื ืืื.
physician (who knows in detail the general health of each patient or yours) before using any medicine, food, extract or any exercise. The information on Yaron Margolin's website or the "Healing Presses" website (on Facebook or YARONMARGOLIN.COM), in the above article and in Yaron Margolin's articles are material for thought โ philosophy neither recommendation nor public guidance to use or cease to use drugs โ no information on this site or anyone You should always consult with a qualified physician or pharmacist regarding pain, bad feeling, or goals and how to use foods, ointments, extracts and even exercises, or other remedies that are mentioned as such
ืืืืจืื ืืืจืื ืื
- ๐ท ืืืกืืืืื ืืืืืืืืืื ืฉืืฉืงืืื ืืช ืืืืฃ: p53 โ ืฉืืืจ ืืื ืื โ ืืืง ืโ โ ืืจืื ืืจืืืืื
- ืืกืืืื ืืืืืื -ืืืกืืืืื ืืืืืืืืืื ืฉืืฉืงืืื ืืช ืืืืฃ โ ืืืง ื' ืืืช ืืจืื ืืจืืืืื
- ๐นืืืกืืืืื ืืืืืืืืืื ืฉืืฉืงืืื ืืช ืืืืฃ โ ืืืง ื', ืขื ืืืืืื ืืืช ืืจืื ืืจืืืืื
- ืืืกืืืืื ืืืืืืืืืื ืฉืืฉืงืืื ืืช ืืืืฃ โ ืืืง ื', ืขื ืืืืืื
- ๐ท ืืืกืืืืื ืืืืืืืืืื ืฉืืฉืงืืื ืืช ืืืืฃ: p53 โ ืฉืืืจ ืืื ืื โ ืืืง ืโ โ ืืจืื ืืจืืืืื
- ืืืงย ื'ย โ ืืืืื ื ืืืืืื: ืืจืฉืช ืืืืืงืืืจืืช ืฉื ืืจืืคืื, ืืืชืืืฉืืช ืืืืืืืืกืืืืก ืืืช ืืจืื ืืจืืืืื
- ืื ืื ืื ื ืชืืงืื ืคื ืืืืื ืืืืฃ: ืืืื ืืื ืืืจืืืื ืืืื ืช ืชืคืงืื ืืืืืืช ืืืืขืจืืช ืืืื โ 3 ืฆืืจื ืืืืืื ืืืจืืืืื
- ืืืกืืืืื ืืืืืืืืืื ืืืฉืงืืื ืืช ืืืืฃ: ืคืจืกืคืงืืืื ืืืฉื ืขื ืืืืื
- ืืืืืื ืชื ืืขื โ ืืชืงืืื ืืืืฉื ืืืืื ืืืืืช: ืชืจืืืืืช ืฉืืืงืืช ืืช ืฆืืจื ืืืืืื ืฉื ืคืขืืืืช ืืืคื ืืช
- ืขื ืืืืื ืืช ืืืืืื
- ๐ The Biological Pathways That Restore the Body: A New Perspective on Recovery
- ืืืืฃ ืืืืข ืขื ืืืืื: ืืืฆื ืืืืืช ืืืชื ืืืืฆืขืืช ืืื ืขืืืง ืืืืืงืืช ืืืขืืื ืืืชืกืืื ืื ืืืืคื ืืื
- ืืืืืืื: ืืืืง ืืืจืืื ืฉืืื ื ืจืืคืื
- ๐ The Biological Pathways That Restore the Body: A New Perspective on Recovery
- ืชืืื ืืช ืืืฉืืช ืืื ืืืชืืื ืืืืืืื ืืคื ื ืืืืงืช โ ืืฆืื ืฉื ืฆืืจ FGF23-Klotho
- ืขืืืื ืคืื ืืช ืืงืฉื ืขื ืืืืืช ืืืืืืช. ืืืืื ื ืฉื ืืืกืืจ ืืืืืืช ืืืืืืช โ ืืืืืืช ืื ืกืืืืืช ืขื ืืื ืื:
- ืชืืื ืืช ืืืฉืืช ืื-ืกืคืืงืช ืืืืืช ืชืืืื ืืืฆืื ืฉื ืฆืืจ FGF23-Klotho
- ืืืืืืื: ืืืืง ืืืจืืื ืฉืืื ื ืจืืคืื
- ืงืืืื โ ืืื ืงืืืื ืืื ืืขืืื ืื ืขืืจืื ืืืืจื ืืืขืจื ืืืกืชืจืช ืืกืืืืช?
- ืชืืื ืืช ืืืฉืืช ืืื ืืืชืืื ืืืืืืื ืืคื ื ืืืืงืช โ ืืฆืื ืฉื ืฆืืจ FGF23-Klotho
- ืคืืืช ืืชืื โ ืืื ืืงืช ืืืืืืื ืืืฉื ืฉืืืืืช ืืช ืงืฆื ืืืชืื ืืืืืืจื ืืช ืืืืฉืจืืืช ืืืฉื ืืืืืช.
- ืฉืืืืืช ืฉื ืืืืืื ืืืจืื ืืงืจื ืืืื ืืืืืช
- ืืืืงืจืืืืื ืืืืืืชื (ืืืืจืืืืื Urobiome) ื ืืฉืฃ
- ืืขืจืืืช ืฉืื ืืช ืืืืืืช ืืฉืืื ืืคืืืื ืฉืืืืืช ืืคืขืืื ืฉืื ืืฆืืง ืืชืจ ืืฉืืื ืื โ ืืืคืจืงืืืื ืคืกืืืื ืืืคืจืงืืืื โ Hyperkalemia
- "ืืฆืืืช ืืืืจืื โ ืืืจื ืืืืืื ืืืืืช ืืืืืช ืงืฉื ืืืื" โ ืืื..
- ืืจืืื ืืชืคืงืื ืืืืืืช โ ืื ืืขืฉืืช?
- ืฆืืจ ืคื- ืืืืืช โ ืคืืืขื ืืืจืืืืช ืืคื ืืงืจื ืืืื ืืืืืช ื-CKD
- โญ ืืชืืืฉืืช ืืืืืชืืช: ืืงืจื ื ืืืจ ืฉื ืจืืคืื ืืืขื โ ืืื ืฉืืื ืืืื ืืช ืืืื ื
- ืกืื ืืื Se ืืชืืื ืืื ืื- ืืืื'ืื ื ืืืื ืืคื ื ืืืืืช ืืจืื ืืืช
- ืขื ืืืืืื โ ืืื ืืืืฃ ืื ืืืืื โ ืืืืฆื ืืืืืืจ ืื ืืช ืืืืืืช ืืืืขืืช ืืขืฉืืช ืืืช
- ืฉืื ื ืืฉืืื ืืืืืื โ ๐ืืื ืืจืืคืื ืืืฉืื ืืชืจืืฉ ืืืืื
- ืืืืืื ืชื ืืขื โ ืืชืงืืื ืืืืฉื ืืืืื ืืืืืช: ืชืจืืืืืช ืฉืืืงืืช ืืช ืฆืืจื ืืืืืื ืฉื ืคืขืืืืช ืืืคื ืืช
- ืืืืฃ ืืืืข ืขื ืืืืื: ืืืฆื ืืืืืช ืืืชื ืืืืฆืขืืช ืืื ืขืืืง ืืืืืงืืช ืืืขืืื ืืืชืกืืื ืื ืืืืคื ืืื
- ืืื ืืชืคืชืื ืืืืฆืืช ืืืืืื ืืืืช ืืืื ืืจืื ืืจืืืืื ืืืจืืฉืืื
- ืขื ืืืืื ืืช ืืืืืื
- ืื ืื ืื ื ืชืืงืื ืคื ืืืืื ืืืืฃ: ืืืื ืืื ืืืจืืืื ืืืื ืช ืชืคืงืื ืืืืืืช ืืืืขืจืืช ืืืื
- ืืืืื ืืืกืืกื ืืืืืืฆื โ ืื ืื ืืื ืื ื ืืื. ืื ืขืืื ืขื ืืืืืื ืืื ืื ืืืืืช? ืืืืฆืืืช ืืืืขื ืืชืืื ื ืืืื ืงืื ืืืืจืกืช ืืช ืืืืืืช
- ืืืืืืืืื ืฉื ืืืืืื: ืืคืช ืืขื ืฉื ืืืืื
- ืืืืืฃ ืืืืืืช ืืกืืจืจืืช
- ืืืืจืืื ืืืชืืื ืืืืืืืื ืืจื ื ืืื ื ืจืืชื ืฉื ืืืจื ืฆืืืื ืคืืืจืืืืกื 23
- ืืฉืจ, ืืืืืช ืืืจืืืช ืื ืืืืฆืช: ืืืฆื ืชืืื ื ืืืื ืคืืืขืช ืืืขืจืืช ืืกืื ืื ืฉื ืืืืฃ
- ืืืืื ืืืคื ืชืืืื ืืืชืืืฆืื ืืฉืคืืข ืขื ืืืืืื ืืืืืช ืืจืื ืืืช
- ืืื ืื ืืืืืข ืืืืืืืื
- "ืืฆืืืช ืืืืจืื โ ืืืจื ืืืืืื ืืืืืช ืืืืืช ืงืฉื ืืืื" โ ืืื..
- ืคืืืช ืืชืื โ ืืื ืืงืช ืืืืืืื ืืืฉื ืฉืืืืืช ืืช ืงืฆื ืืืชืื ืืืืืืจื ืืช ืืืืฉืจืืืช ืืืฉื ืืืืืช.
- ืฆืืจ ืคื- ืืืืืช โ ืคืืืขื ืืืจืืืืช ืืคื ืืงืจื ืืืื ืืืืืช ื-CKD
- ืจืืืช ืืืคืืคืืกืคืืืืช (ืืจืื ื ืืื ืืื ืืจืื) โ ืืืืช ืืืืืช ืืจืื ืืช โ ืื ืืคืจืขืช ืขืฆื ืืื ืจืืืช
- ืืืืื ืื ืืืื ืฉืืืจืืื ืืฉืื ื ื ืืื ืืืฆืื ืจื ืขืืฆืื ืืืขืื ืืชืจืืคื ืืงืจื ืืืื ืืืื
- 8 ืืกืจืื ืชืืื ืชืืื ืฉืืืืื
- ืืืื ืืชืจืืคื
- ืขืืฆืืชื ืฉื ื ืืื ืืืจืืงืืื ืืชืจืืคื ืืืืื ืืืื
- ืืชืขืจืืืืืช ืื ืืืื ืจืืฉืืช, ืืืฉืืืช ืืืืจื ืืืื ืืื ืืืชืืืื ืขื ืืืืคื ืฉื ืืืืืช ืืืืชืืืช
- ืชืคืงืื ืืืืื ืืืืืื ืืืจืืื ืืืช: ืกืงืืจื ืืืขืืช
- ืืื ืกืืืื ืืชืคืงืื ืืืืืืช ืืืืืืืืื ืืคืื ืื
- ืืคืฉืืืช ืฉืืจืคืื: ืืื ืชืืื ื ืืื ืืืืืจื ืืืืฉืืช ืืขืืจืงืื
- ื ืืงืื ืืื ืืืขื โ ืืืจื ืืคืฉืืื ืืืจืืืืช ืืชืืืฉืช
- ืืืืฉืืช ืืขืืจืงืื
- ืฉืืืฉืช ืืชืืกืคืื ืืืฉืืืื ืืืืชืจ ืืืื ืืขื ืืื 55 โ ืืืฉื ืืืขืืช ืืืืืจื
- ืงืืจื ืืืืืื
- ืืชืขืจืืืืืช ืื ืืืื ืจืืฉืืช, ืืืฉืืืช ืืืืจื ืืืื ืืื ืืืชืืืื ืขื ืืืืคื ืฉื ืืืืืช ืืืืชืืืช
- ืคืืจืื ืื ืืืฅ ืชืืืื ืืชืืืืงืช ืืืืืืช
- ืืืืช ืืืืืช โ ื ืชื ืช ืืืืืื โ ืืฉื ืื ืืฉ ืืืืืช ืืืชื ืืืงืื ืืื ืืืคืฉืจ โ ืืงืกืืกืจืืคื!
- ืืืืืื ืืกืืืจืช ืืื ืกืคืืงืช ืืืืืช
- ืืงืฉืจ ืฉื ืืื ืฉืืื ื, ืืืืืช ืืืืืช ืืจืื ืืช ืืืงืจ ืืืฉ
- ืื ืืื โ ืืืกืืจ ืืืจืื, ืืฉื ืืืคืื ืืืืืืื ืืืืืืืืื ืืฉืืืื ืฉื ืืืกืืจ ืืืจืื ืืืจืื ืืืืื ืืืฉืืช โ ืืืงืจ ืืืฉ.
- ืืื ืืกืจ ืื ืืจืื โ ืืื
- ืื ืขืืื ืื ืืืงืื ืืืกืืืกืืจืื ืืืืื โ ืืื ืชืจืืคืืช, ืขื ืืจื ืืืืชืืช
- ืฆืจืืช ืืจืื ืืช โ ืจืืฆื ืืืืืื ืืื ืชืจืืคืืช?
- ืืจืืื ืืชืคืงืื ืืืืืืช โ ืื ืืขืฉืืช?
- ืืืืฆื ืืืคื ืืื ืืื ืืช ืืฉืคืจืช ืืช ืชืืืืช ืืืืื โ ืฆืจืืื ืืืืื ืฉื ืืืืฆืืช ืฉืืื ืืฆืืืื ื ืืฉืคื
- ืจืืคืื ืืืขื: ืืืจื ืืจืืคืื ืืืืื ืืจืื ืืช ืงืฉื ืฉืืื ื ืขืงืจืื ืืช ืืืกืื ืฉื ืืจืื ืืจืืืืื
- ืืืืืฃ ืืืืจืื ืื ืจืืื, ืืืืื ืจืงืืช ืืฉืืื ืืืงืจืช ืชืืืืื
- ืืจืงืืช ืืจืืงื ืขืืื ืืจืื ืืืืื ืืืจืืืืชื ื, ืืคืขืืื ืื ืื โ ืจืืฆื ืืืขืช ืืชื ืืืื ืืฆืจืื ืขืืื ืืจืืงืื?
- ืขืืฆืืชื ืฉื ื ืืื ืืืจืืงืืื ืืชืจืืคื ืืืืื ืืืื โ ืืกืืืคืืจืคืื
- ืืขืจืืืช ืฉืื ืืช ืืืืืืช ืืฉืืื ืืคืืืื ืฉืืืืืช ืืคืขืืื ืฉืื ืืฆืืง ืืชืจ ืืฉืืื ืื โ ืืืคืจืงืืืื ืคืกืืืื ืืืคืจืงืืืื โ Hyperkalemia
- ืืื ื (ืื ืืืืื) ืฉื ืืขืจืืช ืืกืื ืื ืฉื ืืื ืืืืืืช ืืืฆืืจืช ืืฉืชื, ืืืจืืื ืืืฉืืช ืืืืืืช ืืคืืขืื
- ืืชืขืจืืืืืช ืื ืืืื ืจืืฉืืช, ืืืฉืืืช ืืืืจื ืืืื ืืื ืืืชืืืื ืขื ืืืืคื ืฉื ืืืืืช ืืืืชืืืช
- ืฉืืืืืช ืฉื ืืืืืื ืืืจืื ืืงืจื ืืืื ืืืืืช
- ืืืืฉ ื ืืืืื ืืจืืืืช โ ืืงืจื ืืืื ืืืื
- ืจืขืืื ืืืจืืืื ืืงืืืื ืืืืืืื โ ืืืื ืืืืจืื ื ืฉืจืขืื ืื ืืืจืืืื ืงืฉืืจืื
- ืืืืื ืืืงืื ืฉื ืชืคืงืื ืืืืืืช ืืืคืฉืจ ืืจืืืืช ืืืื.
- ืืืชื ืชืืื ืืืืืืืช ืืืืืช ืืชืื ืืจืืขื ืืืืฉืื
- ืืจืืื ืืชืคืงืื ืืืืืืช โ ืื ืืขืฉืืช?
- ืืืชื ืชืืื ืืืืืืืช ืืืืืช ืืชืื ืืจืืขื ืืืืฉืื
- ืืจืืื ืืชืคืงืื ืืืืืืช โ ืื ืืขืฉืืช?
- ืฉืืืืืช ืฉื ืืืืืื ืืืจืื ืืงืจื ืืืื ืืืืืช
- ืืืืฉ ื ืืืืื ืืจืืืืช โ ืืงืจื ืืืื ืืืื
- ืกืื ืื ืืืืืืืืื (Novel Biomarkers) ืืืืืงืช ืืืืืช ืืืงืืืช ืืื ืืืคืฉืจ โ ืืฆืืื ืืืื
- ืืืืื ืืืงืื ืืืืืช ืืืืืืช ืืืื ืืืฆืื ืืื ืืื
- ืจืืฆื ืืืืืื ืืื ืกืคืืงืช ืืืืืช
- PGC-1ฮฑ, ืืขื ืืืคืืื ืืืฉ ื ืื ืืืืช ืืืืืืช
- ืืชืขืจืืืืืช ืื ืืืื ืจืืฉืืช, ืืืฉืืืช ืืืืจื ืืืื ืืื ืืืชืืืื ืขื ืืืืคื ืฉื ืืืืืช ืืืืชืืืช
- ืคืืจืื ืื ืืืฅ ืชืืืื ืืชืืืืงืช ืืืืืืช
- ืจืืืช ืืืคืืคืืกืคืืืืช (ืืจืื ื ืืื ืืื ืืจืื) โ ืืืืช ืืืืืช ืืจืื ืืช โ ืื ืืคืจืขืช ืขืฆื ืืื ืจืืืช
- ืชืืืคืืช ืืชื ืฉืชื ืืืชืงืคื ืืจืื ืืืชื ืืืจืืฉืื
- ืืชืจืื ืืช ืืืืืืื ืืชืจืืืช ืืืื ืขื ืืืืืืื โ ืืืงืจ ืืืฉ
- ืืฉืชืืืืืช ืืืื ืื ืืขืืืื ื
- Belonging and the Highest Pleasure
- ใคใญใณใปใใซใดใชใณใฎๆฒป็ใฎๅบๆฌๅๅ
- ืชืืืื ืืืืืจ ื-Medscape: โWhatโs Driving Europeโs Renal Replacement Therapy Surge?โ
- ืขืืื ืืืกืคืจ ืืืื ืืืืื ืืืืจืืคื ืืืืคื ืืขืืจืจ ืืืื
- 8 ืืกืจืื ืชืืื ืชืืื ืฉืืืืื
- ืืืื ืืชืจืืคื
- ืืืืงืกืื ืื ืืืืื
- ืืื ืืืืื ืฉื ืืืืื ืืืืจืื ืืืคืืชืช ืืืฅ ืื ืืืื, ืืืืขื ืืืืืืืช ืืืืืืืื
- ืื ืืื โ ืืืกืืจ ืืืจืื, ืืฉื ืืืคืื ืืืืืืื ืืืืืืืืื ืืฉืืืื ืฉื ืืืกืืจ ืืืจืื ืืืจืื ืืืืื ืืืฉืืช โ ืืืงืจ ืืืฉ
- โ ืื ืืืื ืื ืืขืฆืืืื ืื ืื ืืื ืืื GAD ืขื ืคื ื ืชืื ืืืชื ืืืืื ืื ื ืฆืืื ืืฉืื ืขืฆืื ืืืืฃ ืืืื ืืืงืืจ ืืืกืคืจ ืจื ืฉื ืืืืืช ืงืฉืืช ืืื ืกืืืจืช ืืกืื (T1D) 1, ืืจืืื ืืชืคืงืื ืืืืืช ืืชืจืืก, ืืคืืชื ืืืืื ืืืืืฆืจืช ืืชืื ืืืื ืืืืืืื, ืืชืงืคื ืืจืื ืืืคืืืคืกืื
- Intrinsic Regulatory Mechanisms:
- ๐ฉ๐ช Kรถrpereigene Regulationsmechanismen verstehen: Bedeutung fรผr Nieren, Herz, Gehirn und weitere Organsysteme
- ๐ ะะฐััะฐ ะฟััะตะน ะฒะพัััะฐะฝะพะฒะปะตะฝะธั
- Mapa de las Vรญas de Recuperaciรณn
- ืจืืคืื ืืืขื: ืืืจื ืืจืืคืื ืืืืื ืืจืื ืืช ืงืฉื ืฉืืื ื ืขืงืจืื ืืช ืืืกืื ืฉื ืืจืื ืืจืืืืื
- Naturalne uzdrowienie: droga powrotu do zdrowia z ciฤลผkiej choroby przewlekลej โ niewydolnoลci nerekUzdrowienie jest moลผliwe. Nadzieja jest prawdziwa.
- ะจะปัั ะดะพ ะพะดัะถะฐะฝะฝั ะฒัะด ััะถะบะพะณะพ ั ัะพะฝััะฝะพะณะพ ะทะฐั ะฒะพััะฒะฐะฝะฝัะัััะผ ะพัะฝะพะฒะฝะธั ะฟัะธะฝัะธะฟัะฒ ะฏัะพะฝะฐ ะะฐัะณะพะปัะฝะฐ, ะผะฐะนัััะฐ ะท ะฒัะดะฝะพะฒะปะตะฝะฝั
- principes fondamentaux de la guรฉrison naturelle de Yaron Margolin
- ะััะตััะฒะตะฝะฝะพะต ะธััะตะปะตะฝะธะต: ะฟััั ะบ ะฒัะทะดะพัะพะฒะปะตะฝะธั ะพั ััะถะตะปะพะณะพ ั ัะพะฝะธัะตัะบะพะณะพ ะทะฐะฑะพะปะตะฒะฐะฝะธั ะะพัะตะผั ะพัะฝะพะฒะฝัั ะฟัะธะฝัะธะฟะพะฒ ะฏัะพะฝะฐ ะะฐัะณะพะปะธะฝะฐ, ะผะฐััะตัะฐ ะฟะพ ะฒะพัััะฐะฝะพะฒะปะตะฝะธั ััะฝะบัะธะธ ะฟะพัะตะบ
- uzdrowienie: droga powrotu do zdrowia z ciฤลผkiej choroby przewlekลej โ niewydolnoลci nerekUzdrowienie jest moลผliwe. Nadzieja jest prawdziwa.
- ะจะปัั ะดะพ ะพะดัะถะฐะฝะฝั ะฒัะด ััะถะบะพะณะพ ั ัะพะฝััะฝะพะณะพ ะทะฐั ะฒะพััะฒะฐะฝะฝัะัััะผ ะพัะฝะพะฒะฝะธั ะฟัะธะฝัะธะฟัะฒ ะฏัะพะฝะฐ ะะฐัะณะพะปัะฝะฐ, ะผะฐะนัััะฐ ะท ะฒัะดะฝะพะฒะปะตะฝะฝั ััะฝะบััั ะฝะธัะพะบ
- Doฤal ลifa: Zorlayฤฑcฤฑ Kronik Hastalฤฑklardan ฤฐyileลmenin Yolu โ Yaron Margolin, Bรถbrek ฤฐyileลmesi Ustasฤฑโnฤฑn Sekiz Temel ฤฐlkesi
- ฤฐlkesi
- เธซเธฅเธฑเธเธเธฒเธฃเธเธทเนเธเธเธนเนเธเธเธฑเนเธเนเธเธเธเธฃเธฐเธเธฒเธฃเนเธเธข เธขเธฒเธฃเธญเธ เธกเธฒเธฃเนเนเธเธฅเธดเธ โ
- Natรผrliche Heilung โ Der Weg zur Heilung von chronischen ErkrankungenDie acht Grundprinzipien von Yaron Margolin, Meister der Nierenheilung
- Learn the 8 Principles That Revive Kidney Function
- Sanaciรณn natural: El camino hacia la recuperaciรณn de una enfermedad crรณnica grave โ Ocho principios fundamentales de Yaron Margolin, maestro en la recuperaciรณn renal
- Vous pouvez guรฉrir de lโinsuffisance rรฉnale โ Les huit principes fondamentaux de la guรฉrison naturelle de Yaron Margolin
- Weg zur Heilung von chronischen ErkrankungenDie acht Grundprinzipien von Yaron Margolin, Meister der Nierenheilung
- Learn the 8 Principles That Revive Kidney Function
- Sanaciรณn natural: El camino hacia la recuperaciรณn de una enfermedad crรณnica grave โ Ocho principios fundamentales de Yaron Margolin, maestro en la recuperaciรณn renal
- Vous pouvez guรฉrir de lโinsuffisance rรฉnale โ Les huit principes fondamentaux de la guรฉrison naturelle de Yaron Margolin
- ืืืืฉ ื ืืืืื ืืจืืืืช โ ืืงืจื ืืืื ืืืื
- ืจืขืืื ืืืจืืืื ืืงืืืื ืืืืืืื โ ืืืื ืืืืจืื ื ืฉืจืขืื ืื ืืืจืืืื ืงืฉืืจืื
- ืืืืื ืืืงืื ืฉื ืชืคืงืื ืืืืืืช ืืืคืฉืจ ืืจืืืืช ืืืื.
- -1ฮฑ, ืืขื ืืืคืืื ืืืฉ ื ืื ืืืืช ืืืืืืช
- ืืืืืฃ ืืืืจืื ืื ืจืืื, ืืืืื ืจืงืืช ืืฉืืื ืืืงืจืช ืชืืืืื โ ืขื ืืืื ืฉื ืืืจืืื ืืคืืื
- ืืืกืืจ ืืืื, ืืืกืจ ืกืื ืืื ืื ืขืืืฃ ืคืืืืืจ ืืืื ืื ืืืืื ืืฉืจืืจืื ืฉื ืฆืืืื ืืขืฆื ืืืฉืื ืขืืืืื ืืืืืื ืืชืช ืคืขืืืืช ืฉื ืืืืืช ืืชืจืืก (ืชืืจืืืื)
- ืืกืืื ืืืชืืช ืืืฉ ืืืื ืฉืืืืกืช ืืืืื ืืืคืจืืช
- ืืชืจ ืฉืืื ืื ืืื ืืืคืจืืืคืืืืื โ ืืฉืฉ ืืฆืืจื ืืฆื ืชืืจ
- ืืื ืชืกืืื ืช ืืืืืืืช (MetS)?
- ืืงืฆืืขื ืืฆืจื ืืจื ืืืืืช ืืช ืกืจืื ืืืืื (PC) ืืื ืืช ืืืชืคืชืืืช ืฉื ืกืจืื ืืขืจืืื ืืช ืืืืฆืขืืช ืืืืงืช ืฉืชื, ืืืืงื ืฉืืืืื ืืขืืืจ ืืืืืื ืืืงืื.
- ืกืืืจ ืคืืจืืช โ ืืื ืคืจืืงืืื ืืืื ืืชืจืื ืืืชืคืชืืืช ืืืฆืืืืืจ?
- ืืคืจืขื ืื ืืืงืจืื ืืช
- ืืืืช ืฉืื ืื ืืื ืืืื Minimal Changes Disease ืืื ืืื ืฆ'ืืื ื'
- ืื ืืื ืืืืงืช D-dimer
- ืืื ืืงืืืืืืก ืืืืืช: ืื ืื ืฉืืฉืื ืืืขืช
- ืืืคืจืืขืื Vaxinia โ CF33 ืืคืขื ืืจืืฉืื ื ืืืืจืง ืื ืืกืื ืงืืื ื ืืืจืืก ืงืืื ืชืื ืกืจืื.
- ืกืืจืก ืืืื ืืขืชืื ืื ืืจืคื โ ืืืงืจ ืืืฉ ืขื ืชืื ืืืื
- ืจืืืช ืืืคืืคืืกืคืืืืช (ืืจืื ื ืืื ืืื ืืจืื) โ ืืืืช ืืืืืช ืืจืื ืืช โ ืื ืืคืจืขืช ืขืฆื ืืื ืจืืืช
- ืื ืกืคืืงืช ืืืืืช โ ืืืืจืืื ืืฉืืืืื ืืืืชืจ ื-CKD ืื ืกืืืจืช ืฉื ืฉืืืช ืขื ืืื ืชืจืืคืืช = ืฉืืืื ืืจืืขื ืืกืืืจืช ืืืชืจ ืืืฅ ืื ืฉืืืืคื ืืืืืจื ืขื-ืืื ืชืจืืคืืช
- ืืืงืืืื ืืงืจืืืื (Alcmaeon of Croton) โ ืืืงืจ ืืืื ืืืขืจืืช ืืขืฆืืื ืืจืืฉืื ืืืืกืืืจืื
- ืืจืืคืืื ืืืืืืื ืืืืกืืืจืื
- ืจืขืืืืช ืฉืืื ืืช. ืขืืื ืืืฉืงื ืืืืืช ืืืืืืช ืืฉืืื ืืืช โ ืขื ืืจืื ืฉื ืืฉืืื ืืชืื ืืฉืืื (ืืืืคืืฆืืืื) ืจืืืืื ืื ืชืื
- ืจืืฆื ืืืืืื ืืฆืืจื ืคืฉืืื ืืืืชืจ, ืืื ืชืจืืคืืช ืืืืกืืจ ืืืกืืืกืืจืื ืื ืืืจืืื ืืืื ื SHBG ?
- ืื ืืืืืืืืงื โ ืขื ื ืืงืื ืืื ืฉืื ืืืื ืืืคืจื ืืืืืื
- ืืืืืฆืืกืืืื, ืืืืืื ืื ืืื ืืขืช ืืืืืช ืืื ืื
- ืื ืืื โ ืจืืฆื ืืืืืื ืืืืื ืืจืื ืืช ืงืฉื. ืืจืงืืจ ืื ืืืจื ืกืคืจืื ืื ืืื
- ืืืืื ื ืฉื ืืืกืืจ ืืืืืืช ืืืืืืช โ ืืืืืืช ืื ืกืืืืืช ืขื ืืื ืื:
- ืืกืืืช ืื ืืชืืืื ืืืืืื ืืืืืืชืืช
- ืืืืืืื (Gln) -ืืืื ืืืืื ืขื ืืจืืืืช ืืืื โ ืื ืื ืฉืืฉืื ืืืขืช
- ืคืืงื ืืื ืื โ ืื ืืืืช ืขื ืจืคืืืช ืขืฅ ืืืืจื ืืืื ืช ืืชื ืืืืืื
- ืืืืื ืื ืืืขืืื โ ืืืืจืื ืื ืื-ืชืจืืืืืืืื: ื ืืืืงืื ืื, ืืืืืื E, ืคืืคื ืงืืืื, ืืืจืืื, ืงืื ืืื, ืืกืคืืจื ืืืคืฉืจืื ืืืคืื ืื ืืืื ืืื ืืื ืชืจืืคืืช.
- ืืืื ืืืื ืืื โ ืืกืชืืจืืืช ืืืืื ืืื ืืืืืืืช
- ืืืคืื ืืืขื ืืืืืืช โ ืื ืืชื ืืืืขืื ืขื ืงืืจืืืกืคืก ืืืืืืจืืก
- ืืจืืื ืืชืคืงืื ืืืืืืช โ ืื ืืขืฉืืช?
- ืืชืื ืืช ืืฉืืงืื ืืืืืืช โ ืืื.
- ืืจืืื ืืชืคืงืื ืืฉืจืืจืื. ืืืื ืฉืจืืจืื, ืืืื ืฉืจืืจ ืืืืืฉื
- ืืจืืื ืืชืคืงืื ืืืืืืช โ ืื ืืขืฉืืช?
- ืฆืืจ ืคื- ืืืืืช โ ืคืืืขื ืืืจืืืืช ืืคื ืืงืจื ืืืื ืืืืืช ื-CKD
- ืจืืืช ืืืคืืคืืกืคืืืืช (ืืจืื ื ืืื ืืื ืืจืื) โ ืืืืช ืืืืืช ืืจืื ืืช โ ืื ืืคืจืขืช ืขืฆื ืืื ืจืืืช
- 8 ืืกืจืื ืชืืื ืชืืื ืฉืืืืื
- ืืืื ืืชืจืืคื
- ืืืืื ื ืฉื ืืืกืืจ ืืืืืืช ืืืืืืช โ ืืืืืืช ืื ืกืืืืืช ืขื ืืื ืื:
- ืชืืจืช ืื ืคืฉ ืืืคืืืื
- ืชืืจืช ืื ืคืฉ ืฉื ืืคืืืื โ ืืืืืจ ืืจืื ืืื ืืฉืืช โ ืืข ืืช ืขืฆืื.
- ืชืืจืช ืื ืคืฉ ืฉื ืืคืืืื โ ืืืืืขื
- ืฉืคืื ืืื ืืืืฉืื ืืจืื ืฉื ืืคืืืื โ ืชืืจืช ืื ืคืฉ
- ืืคืฉืจ ืืืืืื โ ืืืจืื ืืคื ื ืืจืืคืื ืืืืืืช ืขื ืืจืืืืช ืืจืื ืืจืืืืื
- Cauldron and Ruin
- ืงืืจื ืืืืืื
- ืืืืืืจ ืืช ืืฉืืืื ืืืืื: ืชืืื ื ื ืื ืกืคืืืช ืืืชืจ ืฉื ืืกืืืจ โ ืืื ืืืื ืืช ืืืืืื SGLT2
- ืชืคืงืื ืืืืื ืืฉืขืืช ืืืืื: ืืฉืคืขืช ืืืงืฆื ืืฆืืจืงืื ืขื ืืคืืืืจ ืืืืืืืื
- ืืขื ืืจ ืืขืืื ืืคืจืฉืช ืจืขืืื ืืืืืืืช โ ืจืฉืืืช ืฆืืืื ืืขืื ืืขื ืืจ ืืืช ืืจืื ืืจืืืืื
- ืืืฉืื ืฉื ืืืืืืช
- ืืืฆื ืืืืื ืืืคืืช ืืืืืื ืื
- ืืงืืจืืืืื ืืืืืื ืืืืช ืืืื ืืืื ืฉืืื
- ืืืืจืื ืงืจืืืืื ืื, ืืืจืืื ืืืืืืื ืืื ืชืจืืคืืช ืืื ืกืคืืงืช ืืืื
- ืื ืกืคืืงืช ืืืืืช โ ืฆืื ืืืืื ืื
- ืฆืื ืื โ ืืื ืชืจืืคื ืืืขืืช. ืืืืจื ืืงืืื ืื (Lactones) โ
- ืื ืกืคืืงืช ืืืืืช ืืชืืงื: (ื ืคืจืืคืชืื ืกืืืจืชืืช) ืืคืฉืจ ืืฆืืช ืืฉืืื ืืืฆืจื ืืืกืืื ืช ืืกืืืจืชืืื โ ืฆืื ืื
- ืื ืกืคืืงืช ืืืืืช โ ืืชืืื ืื ืืืืืื ืืืืื ืช โ ืืขืืื ืืืฉืชืืข.




ืืชืืืช ืชืืืื