דף הבית › כללי › רשתות של הידרדרות ביולוגית בגוף האדם, האם גם רשתות החלמה פועלות בגופנו❓ ירון מרגולין

רשתות של הידרדרות ביולוגית בגוף האדם, האם גם רשתות החלמה פועלות בגופנו❓ ירון מרגולין

פורסם ב ע"י ירון מרגולין — אין תגובות ↓

אם הרפואה מזהה כיום רשתות של הידרדרות בגוף האדם, האם הגיע הזמן לחפש באופן שיטתי גם רשתות של התאוששות?

לאחרונה שמתי לב לשינויים, מזעריים, אבל קריטיים בפרסומים של אנשי מדע ומחקר.

לא מדובר במהפכה דרמטית, אלא בשינוי זווית הראייה, בהמשגה בכלל זה "רשתות" . מאמר שפורסם לאחרונה ב-Medscape: 5 טעויות קריטיות שרופאים עושים בניהול CKM5 Critical Mistakes Doctors Make in Managing CKM, המעבר לטיפול שגרתי דורש מרופאים להתגבר על הרגלים ישנים, רושם הכותב… ומתייחס לזוית הראיה על תסמונת לב-כליות-מטבוליזם (CKM – Cardiovascular-Kidney-Metabolic) התסמונת מתארת את הקשר ההדוק בין השמנת יתר, סוכרת, מחלת כליות כרונית ומחלות לב וכלי דם. במקום להתייחס לכל מחלה בנפרד, מדגיש המחקר החדש ומוסיף כי הגישה הרפואית משתנה. כיום ומבינה למעשה שהן תופעות מחוברות, אולי מדובר ברשת נתונים שעוברת בגוף, מה שכיניתי בסדרת מאמרים נתיבי החלמה ומסלולי מחלה רשת שכוללת חלבונים שמשפיעים ומחמירים הדדית את האברים המושפעים ממנה בסופו של יום.

הצגת נושא השמנת היתר בעמדת ההתחלה, אולי מקרית, אולי אינטואיטיבית, אולי מבוססת מחקרים, אבל מהדהדת את הפרסומים על 3 נתיבי ההחלמה המרכזיים כמסלול המטבולי [מקור].

איור: ייצוג סכמטי של צירי החלמה, רשת מנגנוני התחזוקה והשיקום התומכים בתפקוד אברי הגוף המרכזיים: לב,מערכת העיכון, מוח והכליות, כולל ויסות אנרגיה, ניקוי והגנה תאיים, שמירה על זרימת הדם ואינטראקציות בין איברים (כולל הכבד, הלב, המוח, מערכת העיכול כלי הדם, והריאות). ירון מרגולין
Figure: Schematic representation of the network of maintenance and regenerative mechanisms that support kidney function, including energy regulation, cellular cleansing and protection, maintenance of blood flow, and inter-organ interactions (including the liver, heart, brain, and lungs).

המאמר של Medscape שפורסם השבוע על הרפואה: לא טוען ש "רק עכשיו הרופא מגלה" את הקשר בין יתר לחץ דם למחלת כליות. הקשר הזה מוכר היטב כבר 150 שנים (1836), ולמעשה המאמר הראשון (שחושף את עבודתו של Richard Bright, שנחשבת לאבן דרך בהולדת הנפרולוגיה המודרנית.) שמטפל במחלת הכליות שמלמד על הקשר בינו ואכילת בשר [מקור]). ואף מהווה חלק מרכזי מהנפרולוגיה ומהקרדיולוגיה [מקור]. ידוע שיתר לחץ דם יכול לגרום לפגיעה כלייתית, ומחלת כליות יכולה להחמיר את יתר לחץ הדם – זהו מעגל דו-כיווני מבוסס.

החידוש במאמר הוא אחר.

המושג CKM (Cardiovascular-Kidney-Metabolic syndrome) מתייחס לתפיסה אינטגרטיבית שלפיה:

  • מחלות לב וכלי דם,
  • מחלת כליות,
  • והשיבושים המטבוליים (כגון השמנה, עמידות לאינסולין וסוכרת),

אינם שלוש מחלות נפרדות, אלא רשת של תהליכים ביולוגיים המשפיעים זה על זה. כאשר אחד מהם מחמיר, הוא עלול לגרור את האחרים, ולהפך. נושא שתיארתי במאמרי מאפריל 2023: הצלבת איברים – תמיכה בתהליכי התאוששות ושיפור במחלת כליות קשה מאוד. ואני לא ראשון שדן בו, אגן אין זה אומר שהדברים הגיעו לרופא שלך. הוא עסוק בבדיקות מעבדה, בקורסים חדשים לרישום תרופות, בכנסים שמארגת תעשיית התרופות, הוא מתעדכן בבדיקות המעבדה ובמצבך לאחר שנטלת תרופות, גם התור בפרוזדור שלו ארוך… ובכל זאת זו התקדמות תפיסתית חשובה:

מעבר מהסתכלות על איבר בודד להסתכלות על מערכת שלמה.

עוד על מחקר על איברים רחוקים ו"הצלבת איברים" [מקור].

אם קיימים מסלולים משותפים של הידרדרות, האם קיימים גם מסלולים משותפים של התאוששות?

אם דלקת כרונית, עקה חמצונית, הפרעה מטבולית ופגיעה בכלי הדם יוצרים "צירי מחלה" המשפיעים במקביל על הלב, הכליות וחילוף החומרים, האם ייתכן שקיימים גם מנגנונים ביולוגיים שכאשר מחזקים אותם, הם תומכים בהתאוששות של כמה מערכות במקביל?

גם אם אין עדיין ברפואה, בסדנאות, בקורבים במלונות הפאר מושג מקובל של "צירי החלמה" כפי שאנחנו ממשיגים זאת זו כבר לא השערת מחקר, אלא עובדה מבוססת.

ומכאן נולדת השאלה שחשובה באמת:

אם נוכל למדוד את תגובת הרשת הביולוגית בזמן אמת, האם נוכל ללמוד לא רק כיצד מחלה מתקדמת, אלא גם כיצד הבריאות משתקמת?

רשתות ביולוגיות של התאוששות (Recovery Networks) בהחלט קיימות, והמדע מתחיל למפות אותן כיום.

בדיוק כפי שתסמונת הלב-כליות-מטבוליזם (CKM) מייצגת "רשת של הידרדרות", המחקר העדכני חושף מסלולים ביולוגיים משותפים שביכולתם להניע החלמה סימולטנית של מספר מערכות בגוף.

נקודת המבט שהמחקרים החדשים מציעים – מעבר ממודל של מחלה (Pathogenesis) למודל של יצירת בריאות ותיקון (Salutogenesis) – היא חזית המחקר הרפואי כיום. זו רפואת העתיד.

מדובר באחת המהפכות הגדולות ביותר ברפואה המודרנית: המעבר מרפואה איבר-סנטרית (Organ-centric) לרפואה רשתית-מערכתית (Network Medicine). המחלה אינה כשל מבודד של הכליה או הלב, אלא "הפרעה אקזקיוטיבית" ברשתות העברת הנתונים הביולוגיות (Signaling Networks).

אובדן הגמישות של שרירי צנרת הגוף אינו רק «התקשות פיזית» של צינורות, אלא תהליך ביולוגי שמפעיל מספר מנגנונים שמקדמים מחלה: – המנגנון שמכוון את לחץ הדם והנוזלים בגוף מופעל יתר על המידה, ודווקא מחמיר את הלחץ ואת הנזק לכלי הדם. – נוצרת דלקת כרונית נמוכה, שמזינה את תהליך הטרשת ומפריעה לתיקון רקמות. – נפגעת היכולת של הגוף להגן על עצמו מפני חמצון, וכתוצאה מכך נפגעים תאי דפנות כלי הדם ופוחתת גמישותם. – הכליות מקבלות עומס גדול יותר, הסינון שלהן יורד, והגוף מתקשה לפנות רעלים בצורה תקינה. – המנגנונים שמכוונים את איזון האנרגיה ואת בניית ותיקון רקמות משתבשים, כך שהגוף «בונה» אבל לא באמת «מתקן». התוצאה לאורך זמן היא מעגל שמקדם מחלות כרוניות: שבץ מוחי, אי-ספיקת כליות, מחלות לב וכלי דם, סוכרת, כבד שומני, דלקת מפרקים וירידה קוגניטיבית. במקום להתמקד רק במדדים שמעוררים חרדה, יש לראות את שימור גמישות צנרת הגוף כיעד טיפולי מרכזי, וליישם שינויים תזונתיים פשוטים, חשיפה מבוקרת לשמש והפחתת עומס מטבולי ודלקתי.
אובדן הגמישות של שרירי צנרת הגוף אינו רק «התקשות פיזית» של צינורות, אלא תהליך ביולוגי שמפעיל מספר מנגנונים שמקדמים מחלה: – המנגנון שמכוון את לחץ הדם והנוזלים בגוף מופעל יתר על המידה, ודווקא מחמיר את הלחץ ואת הנזק לכלי הדם. – נוצרת דלקת כרונית נמוכה, שמזינה את תהליך הטרשת ומפריעה לתיקון רקמות. – נפגעת היכולת של הגוף להגן על עצמו מפני חמצון, וכתוצאה מכך נפגעים תאי דפנות כלי הדם ופוחתת גמישותם. – הכליות מקבלות עומס גדול יותר, הסינון שלהן יורד, והגוף מתקשה לפנות רעלים בצורה תקינה. – המנגנונים שמכוונים את איזון האנרגיה ואת בניית ותיקון רקמות משתבשים, כך שהגוף «בונה» אבל לא באמת «מתקן». התוצאה לאורך זמן היא מעגל שמקדם מחלות כרוניות: שבץ מוחי, אי-ספיקת כליות, מחלות לב וכלי דם, סוכרת, כבד שומני, דלקת מפרקים וירידה קוגניטיבית. במקום להתמקד רק במדדים שמעוררים חרדה, יש לראות את שימור גמישות צנרת הגוף כיעד טיפולי מרכזי, וליישם שינויים תזונתיים פשוטים, חשיפה מבוקרת לשמש והפחתת עומס מטבולי ודלקתי.

כאשר מביטים בגוף כרשת של חלבונים, מולקולות איתות ומטבוליטים, מבינים שצירי ההתאוששות והנזק שלובים זה בזה.

להלן ניתוח מדעי של הרשתות המרכזיות שמסייעות לקגם החלמה, ניקוי, תיקון ושיקום, המנגנונים שמפעילים אותן, והמשמעות הדרמטית שלהן לעתיד הרפואה, גם אם הרופא שלך טרם שמע עליהן:

1. רשתות התאוששות מרכזיות (The Recovery Networks)

רשתות אלו הן "פרוטוקולי החירום" של הגוף. הן פועלות כצירי-על המטאטאים נזקים ומאתחלים תאים פגועים בו-זמנית באיברים שונים (כמו הלב, הכליות והכבד):

  • ציר האוטופגיה (Autophagy – הניקוי המולקולרי): רשת זו מבוקרת על ידי חלבוני ATG ומעוכבת על ידי קומפלקס mTOR. כאשר הרשת מופעלת (למשל במצבי חסך אנרגטי או סטרס קל), היא מבודדת אברונים פגומים כמו מיטוכונדריות חולות (תהליך הנקרא Mitophagy) ומפרקת אותם. בכליות, הפעלת אוטופגיה בנפרונים ובשריר הלב מגנה מפני מוות תאי (אפופטוזיס) ומונעת הצטברות חלבונים רעילים המוליכים לפיברוזיס.
  • ציר ה-Sirtuins ו-AMPK (חיישני ההישרדות): ה-AMPK הוא מד האנרגיה של התא. כשהוא מזהה מחסור ב-ATP, הוא מפעיל את ה-Sirtuins (במיוחד SIRT1 ו-SIRT3). רשת זו משנה את הביטוי הגנטי באמצעות אפיגנטיקה, מעודדת יצירת מיטוכונדריות חדשות דרך חלבון PGC-1α, ומכבה מסלולים דלקתיים כמו NF-kB. התוצאה היא שיפור סימולטני ברגישות לאינסולין, הגנה על האנדותל (דופן כלי הדם) והפחתת סטרס חמצוני.
  • רשת הרזולוציה הדלקתית (The Resolution Network): זוהי אחת התגליות המרעישות ביותר. סיום הדלקת אינו תהליך פסיבי אלא תוכנית אקטיבית. מולקולות איתות שומניות הנקראות SPMs (כמו ליפוקסינים, רזולווינים ופרוטקטינים) נקשרות לקולטנים ספציפיים ומעבירות לתאי מערכת החיסון (מאקרופאגים) פקודה לשנות פאזה: מפאזה דלקתית (M1) לפאזה מתקנת ומנקה (M2). הן עוצרות גיוס של נויטרופילים ומעודדות פינוי רקמתי.
היפוקרטס מגדולי הרופאים כבר אז הוא המליץ על מזון כתרופה

2. רשתות הנזק וההסתגלות (The Injury & Adaptation Networks)

מול רשתות ההחלמה, פועלות רשתות שכאשר הן מופעלות בצורה כרונית, הן הופכות למחוללות המחלה המרכזיות (במיוחד בתסמונות קרדיו-רנליות, לב-כליה):

  • רשת הפיברוזיס והצלקת (ציר TGF-β): חלבון ה-TGF-β הוא "מתג העל" של הפיברוזיס. הפעלה ממושכת שלו, כתוצאה מסטרס תאי, גורמת לתאים להשתנות (תהליך המכונה EMT – Epithelial-to-Mesenchymal Transition). תאי כליה או לב בריאים הופכים למיופיברובלסטים, שמפרישים קולגן עודף, חונקים את כלי הדם המקומיים ומייצרים צלקת בלתי הפיכה.
  • רשת ההסתגלות לחסך חמצן (ציר ההיפוקסיה – HIF-1α): כאשר איבר סובל מחוסר חמצן, פקטור השעתוק HIF-1α מתייצב ומפעיל רשת גנים להישרדות (כמו ייצור כלי דם חדשים ושינוי המטבוליזם לגליקוליזה). עם זאת, בכליה, הפעלה כרונית של HIF-1α עלולה להגביר דווקא את מסלולי הפיברוזיס ולתרום להתדרדרות התפקוד הכלייתי.
  • רשתות הולכת נוזלים ודלקת מערכתית (RAAS ודיספונקציה אנדותליאלית): מערכת ה-RAAS (רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון) נועדה לשמור על לחץ דם, אך הפעלת יתר שלה מכווצת כלי דם ויוצרת לחץ מכני מזיק. במקביל, ירידה בייצור NO (חנקן חמצני) מובילה לכשל של האנדותל, מה שמגביר חדירות של חלבונים, מעודד קרישיות ומאיץ מחלות כליה כרוניות (CKD).
  • ציר המעי-כליה (The Gut-Kidney Axis): דוגמה קלאסית לרשת חוצת-איברים. חוסר איזון בחיידקי המעי (דיסביוזה) גורם לפירוק חומרים כמו כולין ולציטין למטבוליט הנקרא TMA, אשר בכבד הופך ל-TMAO (Trimethylamine N-oxide). חומר זה נע בזרם הדם, פוגע באנדותל, מפעיל דלקת כרונית ישירה בלב ובכליות, ומהווה מנבא מובהק לפגיעה קרדיו-רנלית.
במקום לפתח תרופה שחוסמת חלבון בודד (מה שלרוב גורם לגוף למצוא "מעקף" ולהמשיך את המחלה), מדענים חוקרים כיום מולקולות פשוטות, שמקורן במזון ש אנו אוכלים כמו הסולפורפאן והרסברטרול שמטרתן להטות את כל הרשת לכיוון החלמה.

3. משמעות הרשתות לעתיד הרפואה

ההבנה שהמחלה היא רשת חלבונים משנה את מפת הדרכים הטיפולית בשלושה אופנים דרמטיים:

  1. מזון כתרופה מולטי-טארגט (Multi-target Therapeutics): במקום לפתח תרופה שחוסמת חלבון בודד (מה שלרוב גורם לגוף למצוא "מעקף" ולהמשיך את המחלה), מדענים חוקרים מולקולות פשוטות: קליפות אננס, נבטי ברוקולי, שורש Cistanche Deserticola, גרגרי כוסמת ירוקה , תפוח אדמה חי… חומרים כמו סולפורפאן 🥦 , רסברטרול 🍇 ה- (גם חלק מהתרופות החדשות) פועלים בדיוק כך: הם משנים את המטבוליזם התאי, מפעילים את AMPK ואוטופגיה, ומכבים את TGF-β – ובכך מגנים בו-זמנית על הלב ועל הכליות [מקור]. תיקון שבר דו-גדילי [מקור], אפיגנטיקה.
  2. אבחון מוקדם מבוסס פרוטאומיקה ומטבולומיקה: כבר כיום, בקליניקה החוץ ממסדית ובעתיד בקליניקה הישנה, רופאים לא יבדקו רק קריאטינין או אנזימי כבד מבודדים. בדיקת דם פשוטה תמפה את "פרופיל הרשת" (Network Profile) – היא תזהה רמות של SPMs, TMAO, וחלבוני איתות של TGF-β, ותדע לזהות כשל ברשת ההתאוששות חודשים או שנים לפני שהאיבר הפיזי יראה סימני פגיעה, או יהווה מדד לפגיעה בנתיבי ההחלמה.
  3. רפואה מותאמת רשת (Network-based Personalized Medicine): טיפולים יותאמו לפי סוג הכשל ברשת של החולה. לדוגמה, חולה שרשת הרזולוציה הדלקתית שלו חסומה יקבל אנלוגים של SPMs (כמו רזולווינים סינתטיים) כדי "לכבות" את הדלקת באופן אקטיבי, בעוד חולה אחר שסובל מפיברוזיס יקבל חוסמי רשת TGF-β משולבים עם מפעילֵי אוטופגיה.

הגוף כבר אינו אוסף של חלקי חילוף מכניים, השתלת כליה שייכת לרפואה הישנה. הגוף הוא מערכת מחשוב ביולוגית מבוזרת. הטיפול ברשתות האלו הוא המפתח האמיתי להפיכת מחלות כרוניות מתהליך ניווני מתמשך, למצב של החלמה והתחדשות מערכתית.

כדי להעמיק בצירי העל האלו:

2. טבלה השוואתית: רשת הידרדרות (CKM) מול רשת התאוששות

הרפואה המודרנית מגלה כי לכל מנגנון פגיעה ב-CKM יש "תמונת מראה" ברשת ההתאוששות:

מנגנון ההידרדרות (CKM)רשת ההתאוששות המקבילהההשפעה הרב-מערכתית של התיקון
עקה חמצונית ופגיעה מיטוכונדריאליתהפעלת מסלול NRF2הגנה על תאי הכליה מחומרים רעילים, שיפור כיווץ הלב, ואיזון מטבולי.
דלקת כרונית מערכתית (סערת ציטוקינים עדינה)הפעלת SPMs ודיכוי ה-Inflammasomeמניעת טרשת עורקים, האטת פיברוזיס (הצטלקות) בכליות, ושיפור תפקוד הלבלב.
עמידות לאינסולין והצטברות שומן אקטופיהפעלת מסלול AMPK / Adiponectinפינוי שומן מסוכן מהלב (שומן פריקרדיאלי) ומהכבד, ושיפור זרימת הדם הכלייתית.

3. כיצד מפעילים את רשתות ההתאוששות?

החלק המרתק במודל האינטגרטיבי הוא שהכלים המשפיעים על רשתות אלו הם לעיתים קרובות לא רק תזונה, אבל כמעט כולם הוליסטיים או משפיעים על מטבוליזם בסיסי:

  1. הגבלה קלורית וצום לסירוגין: הגירוי העוצמתי ביותר להפעלת אוטופגיה ו-AMPK, המשפר מדדים לבביים, כלייתיים ומטבוליים במקביל.
  2. PGC-1α בשרירים. בהמשך נוצר תוך כדי מאמץ גופני ממושך (אימוני סיבולת) [מקור1, מקור2]. הפעילות הגופנית מפעילה אנזימים כמו AMPK ו-p38 MAPK, אשר מזרזים ומפעילים את PGC-1α בשרירים. בהמשך הוא משמש כבקר–על (Master regulator) לא רק לייצור אנרגיה, אלא גם להפעלה ותיאום של רשת חלבוני שיקום, ניקוי ותחזוקה תאית (Proteostasis & Autophagy). הPGC-1α פועל כגשר מולקולרי המבטיח כי לצד ייצור אנרגיה חדשה, התא יפטר מפסולת חלבונית ומאברוקים פגומים המאיימים על הישרדותו [מקור1, מקור2, מקור3].

✅ סיכום

רשתות של התאוששות קיימות, והן מהוות את עמוד התווך של הרפואה האינטגרטיבית והמניעתית בעשורים הבאים. המעבר מחשיבה על "איבר חולה" לחשיבה על "רשתות של מנגנונים ביולוגיים משותפים" מאפשר לנו לא רק להבין איך הגוף קורס, אלא לתת לו את הכלים המדויקים לתקן את עצמו בצורה רב-מערכתית.

ירון מרגולין

נשארו לך שאלות


🔬אשמח להשיב על כל שאלה 

בבקשה לא להתקשר משום שזה פשוט לא מאפשר לי לעבוד – אנא השתמשו באמצעים שלפניכם –

    שמי Name:


    טלפון phone:


    דוא"ל (כדי שאוכל להשיב לך מכל מקום בעולם) Email:


    איך אני יכול לעזור לך How can I help you:


    אפשר לקבל את בדיקות הדם החריגות שלך Exceptional laboratory tests:


    למען הסר ספק, חובת התייעצות עם רופא (המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי של כל מטופל או שלך) לפני שימוש בכל תכשיר, מאכל, תמצית או ביצוע כל תרגיל. ירון מרגולין הוא רקדן ומבית המחול שלו בירושלים פרצה התורה כאשר נחשפה שיטת המחול שלו כבעלת יכולת מדהימה, באמצע שנות ה – 80 לרפא סרטן. המידע באתר של ירון מרגולין או באתר "לחיצות ההחלמה" (בפיסבוק או MARGOLINMETHOD.COM ), במאמר הנ"ל ובמאמרים של ירון מרגולין הם חומר למחשבה – פילוסופיה לא המלצה ולא הנחייה לציבור להשתמש או לחדול מלהשתמש בתרופות – אין במידע באתר זה או בכל אחד מהמאמרים תחליף להיוועצות עם מומחה מוכר המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי שלך ושל משפחתך. מומלץ תמיד להתייעץ עם רופא מוסמך או רוקח בכל הנוגע בכאב, הרגשה רעה או למטרות ואופן השימוש, במזונות, משחות, תמציות ואפילו בתרגילים, או בתכשירים אחרים שנזכרים כאן.

     physician (who knows in detail the general health of each patient or yours) before using any medicine, food, extract or any exercise. The information on Yaron Margolin's website or the "Healing Presses" website (on Facebook or YARONMARGOLIN.COM), in the above article and in Yaron Margolin's articles are material for thought – philosophy neither recommendation nor public guidance to use or cease to use drugs – no information on this site or anyone You should always consult with a qualified physician or pharmacist regarding pain, bad feeling, or goals and how to use foods, ointments, extracts and even exercises, or other remedies that are mentioned as such

    מאמרים אחרונים

    נשלח ב כללי

    כתיבת תגובה

    Or

    האימייל לא יוצג באתר. שדות החובה מסומנים *

    *