מסלול איתות חדש במוח שמווסת אכילה מופרזת

מסלול איתות ATX-LPA – שחקנים חדשים בתהליכי הרזיה והחלמה מסוכרת 2 ודלקת פרקים.

נחשף מסלול איתות חדש במוח המווסת אכילה מופרזת.

מדענים גילו מסלול איתות חדש במוח השולט בצריכת המזון, האם נמצאה יכולת חדשה לטפל ביצר אכילה?

מתג ביולוגי שנמצא במוח (AgRP), במערכת העצבית שבהיפותלמוס נראה כמי שיכול לכבות את התאווה לאכילה ולמנוע עליה מוגזמת במשקל. 

הנוירונים המדוברים הם נוירונים של פפטיד הקשורים לאגוטי (הגן Agouti-related protein AgRP).

פפטיד הקשור לאגוטי

חלבון הקשור לאגוטי (AgRP), אשר נקרא גם פפטיד הקשור לאגוטי, הוא מוליך עצבי (נוירופפטיד) המיוצר במוח על ידי הנוירון AgRP/NPY. מוליך עצבי זה (AgRP) מסונתז (מיוצר) בגופי תאים המכילים נוירופפטיד Y (NPY). תאים אשר ממוקמים בתחתית ההִיפותָלָמוס המוחי (בחלק הווטרומדאלי של הגרעין הקשתי בהיפותלמוס, אזור הקרוי ARC או Arcurte nucleus) [מקור]. כאשר נוירופפטיד – AgRP בא לידי מגע עם יוצריו – ה- NPY הוא בא לידי ביטוי  ופועל להגברת התיאבון ולהפחתת חילוף החומרים והוצאת האנרגיה כשהתוצאה המידית השמנה. שני אלו הם אחד ממעוררי התיאבון החזקים והארוכים ביותר בבני אדם, הפפטיד הקשור לאגוטי מקודד על ידי הגן AGRP [מקור1, מקור2]. AgRPs אשר ממוקמים בהיפותלמוס הם גנים שיכולים לעורר תחושות של רעב כאשר הם מופעלים. בשפה המדעית: החלבון הקשור לאגוטי הוא נוירופפטיד (מוליך עצבי) שמעורב בשליטה על משקל הגוף תוצר סופי במורד הזרם של איתות הלפטין. לפטין מוכר כבר כהורמון המווסת קצב אכילה ומשקל גוף. הוא הורמון חלבוני המיוצר בתאי שומן וברקמות שומניות [מקור]. כאשר מתמלאים מאגרי השומן בגוף: עולה רמת לפטין בדם והוא מביא לעיכוב של הנוירונים NPY/AgRP שהוזכרו לעיל, ולשפעול מערכת POMC, מה שמביא בסופו של דבר לאיבוד משקל. לחץ נפשי, סטרס מעלים אותו ולכן הרעב יורד במצבי לחץ נפשיים, כמו כן גם שינה ארוכה מעלה אותו. לפטין משפיע על בלוטת התריס ועל פעילותה בחילוף חומרים, ברבייה ובגדילה [מקור]. ההשפעה העיקרית של לפטין היא במוח ולכן יש ותשמעו על תנגודת לפטין בתאי המוח (ריוויון של הרצפטורים ללפטין בהיפותלמוס שבמוח [מקור]) בניגוד לתנגודת לאינסולין בה התמקדות בתאי השריר והכבד, כפי שיוזכר להלן [מקור]. כאשר רקמת השומן בגופנו מלאה מדי ואין מקום לאחסון עודפי שומנים הטריגליצרידים מופיעים כמדד יתר בדם (הגוף שלנו מאחסן את ה-טריגליצרידים בתאי השומן שזורמים בתוך מחזור הדם. מדובר בטריגליצרידים שמגיעים מתזונה שיכולים לגרום לתנגודת לפטין – יש והם מגיעים ממקורות של חוסר ניצול בתאים) מכל מקום הטריגליצרידים מצטברים בדם. ככל שהמדד שלהם עולה כך גם תחושת הרעב עולה בקרב האנשים, אבל כאשר הורדת הטריגליצרידים בתזונה מתרחשת, כפי שקורה ב"צום שומנים, ופחמימות" (למשל על-ידי הפחתה של צריכת חלב, בשתיית חלב.) חל גם שיפור במדדי הרעב. ומתחילים לראות תהליכי הרזיה. המסר של הלפטין במוח חוזר ומועבר כפי שאנו מצפים לו באיתות תקין של הלפטין. באיתות תקין הלפטין גורם בתאי השריר לעיכוב האנזים acetyl coenzyme A carboxylase. העיכוב הזה מאוד חשוב כי האנזים הזה מוביל ליצירת שומן בגוף. כאשר האנזים הזה בפועל מבוטל, הגוף שורף את השומנים (מייצר מהם אנרגיה) ובסופו של דבר אנו רואים גם ניצול מצוין של השומנים בשריר וגם תהליכי הרזיה. 

 במחקר שפורסם לאחרונה בסינס (1 JULY 2022) על ידי דיויד נויפלד (DAVID NIELD), AgRPs נקשרו גם לאנזים שנמצא במוח ונקרא אוטוטקסין autotaxin (ATX) באמצעות שרשרת אירועים כימית. המחקר החדש, בחיות מעבדה, מאפשר לפרופ' יוהנס ווגט, (Johannes Vogt, פרופסור בפקולטה לרפואה שבאוניברסיטת קלן בגרמניה) להוכיח כי

באמצעות עיכוב מכוון של הזרז ATX, אפשר לשלוט על התשוקה למזון ולמנוע עליה במשקל ואף להביא להרזיה.

(sciencealert.com)  [מקור].

המסלול שזוהה על ידי פרופ' ווגט וצוות החוקרים מראה כי ה-AgRPs שולטים ברמות הביו-מולקולה של lysophosphatidylcholine (LPC), (ביו מולקולה שנקראת גם ליזוליציטינים והיא חלק ממסלול איתות ATX-LPA) בדם. ה- LPC (הליזוליציטינים) אחראית על עידוד נוירונים מסוימים במוח לייצר תהליך שמעורר את הצורך להתחיל לחפש אחר מזון. מולקולות LPC מועברות למוח והופכות לחומצה ליזופוספטית (LPA) באמצעות הזרז ATX. הקשר הזה נחשף במהלך חקר חיות מעבדה מורעבות (עכברים בצום). נמצא כי עכברים שמנים שפיתחו רמות גבוהות יותר של LPC – והרז ATX שלהם עוכב, (זרז השולט בייצור LPA) ירדו במשקל לאחר שקיבלו סדרה של מעכבי ATX.

LPA הוא הפשוט ביותר מבין כל הפוספוגליצרידים (או גליצרופוספוליפידים) הוא פוספוליפיד בעל שלד עשוי גליצרול. כלומר מורכב מעמוד שדרה של גליצרול-3-פוספט וחלק אציל [מקור]. LPA הוא לא רק מרכיב מבני של ממברנות תא המשפיע על עקמומיות הממברנה [מקור] ועל סינתזת גליקוליפידים ביניים [מקור1, מקור2] אלא גם מולקולה ביולוגית חזקה או מולקולת איתות [מקור1, מקור2]. LPA משפיע על שפע של תהליכים תאיים, כולל שגשוג וצמיחה, הישרדות, התפתחות, כימוטקסיס (נהירה כימית לעבר גירוי כימי, או מהגירוי והלאה), ויסות כלי דם ודינמיקה של סידן [מקור].

שיבושים במסלול האיתות ATX-LPA  נמצא גם בעבר כמעורב בהשמנה ומחלות נוספות הנגרמת על ידי תפריט תזונה שמעורר תנגודת אינסולין מערכתית (פגיעה ביכולתו של האינסולין לדכא שחרור חומצות שומן מרקמת השומן, ולהוריד את רמת הסוכר בדם). מסלול איתות כזה בהכרח קשור בהשמנה אבל גם בסוכרת מסוג 2 בבני אדם ובהמשך באי ספיקת כליות ומוות [מקור].

סוכרת, היא קבוצה של הפרעות מטבוליות הפוגעות בהומאוסטזיס של גלוקוז וגורמות לעלייה מתמשכת ברמות הגלוקוז בדם [מקור]. בסוכרת מסוג 2 (T2D), תאי ה-β של הלבלב מייצרים בתחילה אינסולין, אך הרקמות ההיקפיות הפגומות עמידות לאינסולין ומתנגדות בפועל לסיוע שלו, הן לא מסוגלות להגיב לאינסולין, במצב כזה האינסולין מנוטרל ורמות הגלוקוז בדם נותרות גבוהות [מקור].

האינסולין נקשר במטבוליזם של האנרגיה ברקמות היעד בגוף האדם, במיוחד בשרירי השלד, השרירים שלנו הם האתר העיקרי בו מתרחש סילוק גלוקוז עודף בדם. למעלה מ-80% מספיגת הגלוקוז העודף שמגיח מתפריט תזונה שגוי דרך הפה, לאחר הארוחה מתפנה על ידי האינסולין בשרירים.

[מקור1, מקור2, מקור3, מקור4, מקור5, מקור6]. נמצא במחקר בחיות מעבדה (שהוזכר לעיל) כי התערבות במסלול האיתות ATX-LPA ATX (ATX+/-) בו נחסם הזרז ATX הביאה להגנה על בעלי החיים שנחקרו מפני השמנת יתר, תנגודת לאינסולין מערכתית והפרעה בתפקוד הקרדיומיוציטים (תאי שריר הלב) בעקבות האכלה עתירת שומן עתיר סוכרוז (HFHS) שבדרך כלל מעוררת את מחלת סוכרת 2 [מקור1, מקור2, מקור3, מקור4].

ציר האיתות ATX-LPA נחקר במעבדות נוספות ונמצא כמי שממלא תפקיד חשוב במצבי מחלה נוספים, כגון בסרטן [מקור], הוא מעורב במחלות לב וכלי דם, יש לו השפעה על כאב נוירופטי, פיברוזיס ריאתי וגם על דלקת פרקים ומחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD) [מקור1, מקור2, מקור3, מקור4, מקור5, מקור6, מקור7].

הצוות החל כמובן כבר לעבוד על פיתוח סדרה של תרופות חוסמות ATX בתקווה שלא ימצאו הרסניות בטווחים הארוכים. הכוונה שלהם גם להשפיע גם על הרגלי אכילה, אבל גם על מצבי נפש.

למרות שמחקרים קודמים העלו כי אי-ספיקת ATX או חסימה והבאה למחסור האנזים ATX הספציפי לאדיפוציטים אשר משפרים הומאוסטזיס סיסטמי של גלוקוז אפילו לאחר הַאֲבָסָה (בעכברים) עם תפריט עתיר שומן, ההשפעה של מחסור ב-ATX על השמנת יתר ועל איתות אינסולין ברקמות נותרה לצערנו לא ברורה [מקור1, מקור2]. 

בנוסף לזאת יש לתת את הדעת, כפי שנרמז למעלה, בהערה על יתר טריגליצרידים בדם, כי נוכחים במוח שלנו עוד מסלולים וגם הם משתתפים במהלך שיוצר את מסלולה של התפתחות דרישת הגוף לחפש ולמצוא אוכל.

נשארו לך שאלות 

אשמח להשיב על כל שאלה 

לטופס פנייה ישירה אל ירון מרגולין – נא להקליק – כאן  

בבקשה לא להתקשר משום שזה פשוט לא מאפשר לי לעבוד – אנא השתמשו באמצעים שלפניכם –

למען הסר ספק, חובת התייעצות עם רופא (המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי של כל מטופל או שלך) לפני שימוש בכל תכשיר, מאכל, תמצית או ביצוע כל תרגיל. ירון מרגולין הוא רקדן ומבית המחול שלו בירושלים פרצה התורה כאשר נחשפה שיטת המחול שלו כבעלת יכולת מדהימה, באמצע שנות ה – 80 לרפא סרטן. המידע באתר של ירון מרגולין או באתר "לחיצות ההחלמה" (בפיסבוק או MARGOLINMETHOD.COM ), במאמר הנ"ל ובמאמרים של ירון מרגולין הם חומר למחשבה – פילוסופיה לא המלצה ולא הנחייה לציבור להשתמש או לחדול מלהשתמש בתרופות – אין במידע באתר זה או בכל אחד מהמאמרים תחליף להיוועצות עם מומחה מוכר המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי שלך ושל משפחתך. מומלץ תמיד להתייעץ עם רופא מוסמך או רוקח בכל הנוגע בכאב, הרגשה רעה או למטרות ואופן השימוש, במזונות, משחות, תמציות ואפילו בתרגילים, או בתכשירים אחרים שנזכרים כאן.

מאמרים אחרונים

• מסלול איתות חדש במוח שמווסת אכילה מופרזת
• שכיחות של דיכאון וחרדה בקרב חולי כליות
• חרדה
• התכנית לשיקום הכליות
• פיקנוגנול – כל האמת על רפואת עץ האורן והכנת התה ממחטיו
• יש פתרון כולל לבעיות הקשורות לדימוי עצמי, חוסר בטחון וערך עצמי נמוך – דופמין
• שיחות ההחלמה ושיחות בין ידידים – על ההבדלים ביניהן
• משחה צהובה – לכאבי שרירים – משחת הפלא להפחתת כאבים
•  לסדרת מאמרי – מבוא לתורת הגוף-נפש המודרנית – חלק א
• הפסיכולוגיה הטיפולית וההוליסטית – תולדות הפסיכותרפיה
• הגיל השלישי, תאוותיה של הזיקנה – ואיך להתבגר יפה, טוב ובריא
• בני-על – האם יש גבול ביולוגי למספר השנים שאדם יכול לחיות?
• כל מה שאתה צריך לדעת על מיקרו-תזונה – ויטמינים ומינרלים
•   הפרעה אנדוקרינית
• מגילת רות האלמנה שיצאה ממרחב הנוחות
• איך מורידים לחץ וחרדות באופן טבעי? התמודדות עם סטרס ולחץ נפשי
• טיפול נפשי ללא תרופות – חרדות, פחדים וייאוש – תסמינים שיש להם פתרון טבעי, מדויק ומהיר
• מסלול ההתפתחות הנורמטיבי בחיי אדם ודמימותיו בטבלה – סדרת מאמרים.
• למה אני לא מצליח להתמיד – והסוכר
• על ההזנחה –
• גמישות היא מצב נפשי – אתגר בזרימה ושינוי –  אני מבקש להתגמש
• חזרה לבסיס – עקרונות צירופי המזון
• ניתוק רגשי – על הקורוציונה
• די לכאב
• ראיית המעמקים – כניסה לטרקלין או על החיים האמתיים.
• התודעה השלילית
• ביקורת מבזה
• איך לצאת ממצבי תקיעות בחיים – שיטת שלוש השאלות בגובה העיניים
• נמאס לי מהחיים מה עושים
• על היכולת להשתקם, לקום מאבק הדרך ומכאב הפרידה
• ירקות ירוקי עלים לרוב טובים לבריאותנו, לפעמים הם לא – רוצה לדעת מתי כדאי לצרוך עלים ירוקים?
• תרופות ללחץ דם גבוהה נמצאו כקשורות לסיכון מוגבר לסכיזופרניה
•  מדד חדש לבריאותך – ביטול האסרוסקלרוזים
• לראשונה, מדענים הצליחו לתרגם לטקסט את הפעילות המוחית של אדם עם שיתוק שאינו מסוגל לדבר.
• רוצה להחלים בצורה פשוטה ביותר, ללא תרופות ממחסור בטסטוסטרון או מירידה במדד ה SHBG ?
• אוראה – למה האוראה מוגברת ומופחת בדם Urea
• טיפולים מבוססי רירית לזיהומים נגיפיים וחיידקיים
• מחסור בברזל
• קרום התא – הממברנה והדלקת הכרונית
• מחלת שינוי מינימלי Minimal Changes Disease מינימל צ'יינג'
• מה היא בדיקת D-dimer
• חלב לקוליטיס כיבית: כל מה שחשוב לדעת
• המפריעון Vaxinia – CF33 בפעם הראשונה הוזרק בניסוי קליני וירוס קוטל תאי סרטן.
• סטרס יכול לעתים גם לרפא – מחקר חדש על תאי המוח
• רככת היפופוספטמית (זרחן נמוך מהנורמה) – מחלת כליות כרונית – או הפרעת עצם מינרלית
• אי ספיקת כליות – הגורמים השכיחים ביותר ל-CKD הם סוכרת שנשלטת על ידי תרופות = שליטה גרועה בסוכרת ויתר לחץ דם שמטופל לכאורה על-ידי תרופות
• מחלת כליות פוליציסטית אוטוזומלית דומיננטית (ADPKD)
• הגל החדש של בדיקות דם בהחלט רוצה לייעל את הביצועים הספורטיביים שלך, לשפר את הרווחה הכללית ולהרחיב או להאריך את תוחלת החיים גם לסייע להחלמתך ללא תרופות ממחלות כרוניות
• מדללי דם טבעיים – חומרים אנטי-תרומבוטיים: נאטוקינאז, ויטמין E, פלפל קאיין, כורכום, קינמון, וספורט מאפשרים טיפול בנוזלי הדם ללא תרופות.
• מהו אימון שלפוחית השתן?
• פסוריאזיס, האם הימנעות מגלוטן מסייעת לחולי הפסוריאזיס
• חלב לקוליטיס כיבית: כל מה שחשוב לדעת
• המפריעון Vaxinia – CF33 בפעם הראשונה הוזרק בניסוי קליני וירוס קוטל תאי סרטן.
• סטרס יכול לעתים גם לרפא – מחקר חדש על תאי המוח
• רככת היפופוספטמית (זרחן נמוך מהנורמה) – מחלת כליות כרונית – או הפרעת עצם מינרלית
• אי ספיקת כליות – הגורמים השכיחים ביותר ל-CKD הם סוכרת שנשלטת על ידי תרופות = שליטה גרועה בסוכרת ויתר לחץ דם שמטופל לכאורה על-ידי תרופות
• מחלת כליות פוליציסטית אוטוזומלית דומיננטית (ADPKD)
• גמילה מאלכוהול – תהליך קשה, תסמינים איומים
• הגל החדש של בדיקות דם בהחלט רוצה לייעל את הביצועים הספורטיביים שלך, לשפר את הרווחה הכללית ולהרחיב או להאריך את תוחלת החיים גם לסייע להחלמתך ללא תרופות ממחלות כרוניות
• מדללי דם טבעיים – חומרים אנטי-תרומבוטיים: נאטוקינאז, ויטמין E, פלפל קאיין, כורכום, קינמון, וספורט מאפשרים טיפול בנוזלי הדם ללא תרופות.
• סלניום Se התגלה כאנטי- אייג'ינג ומגן מפני מחלות כרוניות
• על הנקמה – פנטזיות נקמה לאחר חווית אירועים טראומטיים
• מסלול ההתפתחות הנורמטיבי בחיי אדם ודמימותיו בטבלה. עמוד 18
• מסלול ההתפתחות הנורמטיבי בחיי אדם ודמימותיו בטבלה. עמוד 17
• המפריעון Vaxinia – CF33 בפעם הראשונה הוזרק בניסוי קליני וירוס קוטל תאי סרטן.
• סטרס יכול לעתים גם לרפא – מחקר חדש על תאי המוח
• אי ספיקת כליות – הגורמים השכיחים ביותר ל-CKD הם סוכרת שנשלטת על ידי תרופות = שליטה גרועה בסוכרת ויתר לחץ דם שמטופל לכאורה על-ידי תרופות
• גאוט הוא לא רק יתר פורין – החיים עם גאוט תלוי גיל ומין – האם אפשר לנצח גאוט בלי לבלוע הורמוני מין?
• גלוטתיון כל האמת
•  תרופות הרגעה שמשאירות אותך רעב וחרד – ציפּרָלֵקס, פּרוֹזַק, פלואוקסטין
• גלוטמין (Gln) -המגן הגדול על בריאות האדם – כל מה שחשוב לדעת
• תחמוצת החנקן (NO) כיווץ תאי האנדותל, מחלות כרוניות קשות – ודרכי ריפוי חדשות
• מחשבון מדידה והערכת קצב הסינון הגלומרולרי (GFR) אשר מבוסס על קריאטינין, נתוני גוף, גיל, גזע ומין.
• אומגה 3 צמחית (שמן חרדל, שמן מרווה מרושתת) עולה על צורות אחרות של אומגה 3 ויש והן לבדן תורמות לבריאות בעוד האחרות עלולות להזיק יותר משלהועיל לך
• התכנית לשיקום הכליות פרק ז' – עקרונות הטיפול
• התכנית לשיקום הכליות פרק ו' – התבוננו אל מדד האוראה
• התכנית לשיקום הכליות פרק ה' תנגודת לאינסולין
• התכנית לשיקום הכליות פרק ד'
• התכנית לשיקום הכליות פרק ג
• התכנית לשיקום הכליות פרק ב
• התכנית לשיקום הכליות – פרק א'
• אכל נקי
• אי ספיקת כליות – טיפול ללא תרופות
• על ההשפעה האיומה של חלבון מן החי על הכליות
• אילוף הכליות הסוררות
• גודש נוזלים בריאות – בקרב חולי כליה
• עשרת המזונות הבריאים ביותר לחולי כלייה – קמח קליפת רימונים (PPF) .9
• הגיל השלישי, תאוותיה של הזיקנה – ואיך להתבגר יפה, טוב ובריא
• רוצה להחלים בצורה פשוטה ביותר, ללא תרופות ממחסור בטסטוסטרון או מירידה במדד ה SHBG ?
• רעלים אורמיים מקדמים דיאליזה – הוכח לאחרונה שרעלנים אורמיים קשורים למיקרוביוטה של המעי הגס – איך להחלים ללא תרופות ולהימנע מדיאליזה.
• רככת היפופוספטמית (זרחן נמוך מהנורמה) – מחלת כליות כרונית – או הפרעת עצם מינרלית.
• גודש נוזלים בריאות – בקרב חולי כליה
• דלקת כליות אינטרסטיציאלית – השתמשו במי שעורה
• יתר לחץ דם – שינוי פרדיגמה וגישות חדשות – לחץ דם גבוה וטיפול טבעי ללא תרופות לאחר שטיפול תרופתי נערץ כשל
• הומוציסטאין, ויטמינים ומניעת מחלות כלי דם
• פרפור פרוזדורים (A-fib) יכול להפסיק מעצמו.
• טיפול בכאב עם אופיואידים גורר אותך לצרות צרורות למשל עצירות איומה. מה לעשות?
• גאוט הוא לא רק יתר פורין – החיים עם גאוט תלוי גיל ומין – האם אפשר לנצח גאוט בלי לבלוע הורמוני מין?
•  חומצה אלפא לינולנית משפרת את תוחלת החיים – צריכה גבוהה של חומצות שומן מצמחים נחשפה כגורם שמאריך את החיים.
• תובנות חדשות אי-ספיקת כליות תלויה במצבו של ציר FGF23-Klotho
• Tsamba שתי כוסות גרגרי שעורה דגנים מלאים, רצוי אורגניים – מתכון צ'מפה למבקשים להחלים מאי ספיקת כליות
• פאראצטמול (PARACETAMOL) גם פרצטמול או אצטאמינופן (Acetaminophen) – הידוע גם בשם אקמול, רוקסט ודקסמול עלול לפגוע בכליות ובכבד ואסור לשימוש לחולי כליה
• מקצבים בעולם החי – שעון ביולוגי בתאי הגוף
• מעגל המוזר – התפתחות ה"אני" בשנה התשיעית לחייו
• מסלול איתות ATX-LPA – מקור האיור בצילום מסך מהמאמר: Autotaxin-LPA-LPP3 Axis in Energy Metabolism and Metabolic Disease – כאן.