הקשר בין כליה לבריחת סידן – תפקוד לא מוערך של הכליה במניעת אוסטאופורוזיס

המאמר בעבודה

תפקוד לקוי של הציר ויטמין D–כליה–עצם יכול להביא לבריחת סידן ולאוסטאופורוזיס גם כאשר רמות 25(OH)D בדם נראות “תקינות”, בעיקר כאשר הפגיעה היא ברמת הקולטן לויטמין (VDR) D ובמטבוליזם הכלייתי של ויטמין D [מקור1, מקור2, מקור3, מקור4].

The "VDR–PTH–FGF23" axis

הנושא שלי הפעם מאפשר להדגיש שהכליה איננה רק “מפעילה” ויטמין D, אלא גם איבר מטרה קריטי שדרכו מטווחת רגולציית הסידן על העצם [מקור1, מקור2].

הפגיעה בביטוי/תפקוד הקולטן לויטמין D בכליה (VDR) כגורם לבריחת סידן ואובדן מסת עצם, גם בנוכחות רמות סרום תקינות של 25(OH)D – כמעט שלא מטופלת, המאמר יתמקד בציר כליהVDRPTHFGF23, (The "VDR–PTH–FGF23" axis) וינסה להאיר נושא מוזנח וחשוב לתהליכי החלמה [מקור1, מקור2 , מקור3].

הציר "כליה-VDR–PTH–FGF23" מתאר לולאת משוב מכרעת המווסתת את חילוף החומרים של סידן, פוספט וויטמין D, כאשר קולטן ויטמין D (VDR) נקשר לוויטמין D פעיל כדי להשפיע על FGF23 (גורם גדילה פיברובלסטי 23) ו-PTH (הורמון פרתירואיד). הפעלת VDR מקדמת ייצור FGF23, אשר מוריד את רמות הפוספט והוויטמין D הפעיל, בעוד ש-PTH מגרה את הפעלת ויטמין D אך מדוכא על ידי FGF23, ויוצר אינטראקציה מורכבת השומרת על איזון מינרלים, החיוניים במיוחד לבריאות הכליות.

שחקנים מרכזיים בציר ותפקידיהם:

🔹ויטמין D (1,25(OH)₂D) ו-VDR: ויטמין D פעיל נקשר לVDR, מגביר את ספיגת הסידן והפוספט במעיים ומעודד סינתזת FGF23 בעצם.

🔹FGF23: מגיע בעיקר מהעצם, ומוריד את רמות הפוספט והוויטמין D הפעיל על ידי עיכוב ספיגה חוזרת וסינתזה בכליות, בהתאמה, ויכול לדכא PTH.

🔹PTH: מבלוטות יותרת התריס, הוא מעלה את הסידן ומוריד את רמות הפוספט על ידי הגברת הפרשת הפוספט הכלייתית וסינתזת ויטמין D [מקור1, מקור2].

תפקוד הכליות בוויסות הסידן

הכליות הן איבר מרכזי במערכת ששומרת על רמות סידן תקינות בדם, מה שחיוני לבניית עצמות חזקות ולמניעת אובדן עצם (אוסטיאופורוזיס). הנה התפקודים העיקריים:

🔹סינון וספיגה מחדש של סידן: הכליות מסננות סידן מהדם דרך הנפרונים (יחידות הסינון), אך מחזירות כ-98%-99% ממנו חזרה לזרם הדם. בשיטה זו הכליה מונעת בריחה מיותרת של סידן בשתן ומבטיח אספקה קבועה לעצמות. תהליך זה מווסת על ידי הורמון הפרתירואיד (PTH), שמעודד ספיגה מחדש של סידן בכליות [מקור1, מקור2, מקור3].

🔹הפעלת ויטמין D: הכליות ממירות ויטמין D לצורתו הפעילה (1,25-דיהידרוקסי ויטמין D, או קלציטריול). צורה זו מגבירה ספיגת סידן במעיים ומסייעת בשמירה על רמות סידן גבוהות בדם, מה שמפחית את הצורך בשחרור סידן מהעצמות. ללא תפקוד כלייתי תקין, רמות ויטמין D הפעיל יורדות, מה שמוביל לבריחת סידן גדולה יותר [מקור1, מקור2, מקור3].

🔹וויסות זרחן (פוספט): הכליות מפרישות עודפי זרחן, מה שחשוב כי רמות זרחן גבוהות מדכאות ספיגת סידן ומעודדות שחרור PTH, שגורם לפירוק עצם. בנוסף, הכליות מייצרות חומרים כמו FGF23 (פיברובלסט גרוות' פקטור 23) וקלוטו, שמסייעים בשמירה על מאזן סידן-זרחן ומגנים על העצמות [מקור1, מקור2, מקור3].

רבים מקשרים אוסטיאופורוזיס בעיקר לגורמים כמו גיל, הורמונים (כמו אסטרוגן בנשים), תזונה דלה בסידן או חוסר פעילות גופנית –התמקדות בתפקודים אלה מובילה לטעות בהערכה נכונה של הכליות כ"שומר הסף." הכליות הן שמונעות אובדן סידן שיטתי, והפרעה בהן עלולה להחמיר את המחלה באופן משמעותי [מקור].

ציר הכליה–ויטמין D–עצם

הכליה היא האיבר המרכזי להומאוסטזיס של סידן וזרחן:

מעל 95% מהסידן המסונן ו־80% מהזרחן נספגים מחדש בטובולים, ותהליכים אלה רגישים מאוד לשינויים בתפקוד הכלייתי. [מקור1, מקור2]הכליה מייצרת את 1,25(OH)₂D (קלציטריול) באמצעות 1α‑hydroxylase, וקלציטריול משפיע ישירות על העצם דרך VDR (Vitamin D Receptor), וכן על ספיגת סידן/זרחן במעי ועל דיכוי PTH [מקור1, מקור2].

VDR – בכליה משמש בעיקר כקולטן לתוצר הפעיל של ויטמין D (קלציטריול), אך אינו שולט ישירות בבקרת האנזימים 1α-hydroxylase (CYP27B1) ו-24-hydroxylase (CYP24A1). אך ביטוי מופחת או שיבוש תפקודי של הקולטן VDR בתאי הכליה משנה את הרגישות לקלציטריול, פוגע במשוב הרגולטורי על 1α-hydroxylase ו-24-hydroxylase (באמצעות ויסות גנטי), ומסיט את מאזן המטבוליטים של ויטמין D לכיוון קטבוליזם מוגבר (פירוק מולקולות אורגניות גדולות) או ייצור לא מספק של 1,25(OH)₂D [מקור1, מקור2, מקור3, מקור4, מקור5].

הפגיעה ב-VDR הכלייתי מגבירה PTH (secondary hyperparathyroidism), שמעודד רזורבציית עצם ומחמיר אוסטאופורוזיס – מנגנון מרכזי בציר הכליה–עצם [מקור1, מקור2, מקור3]

המנגנון לבריחת סידן ואובדן עצם

ירידה בפעילות אפקטיבית של ויטמין D (בשל פגיעה ב‑VDR) מובילה לירידה עדינה אך כרונית בקלסצריה ובספיגת סידן במעי, לעתים תוך שמירה על נורמקלצמיה במחיר עלייה ב‑PTH (היפרפאראתירואידיזם משני [מקור1, מקור2].

כיצד הפרעה בכליות מובילה לבריחת סידן ואוסטיאופורוזיס

במצבים של תפקוד כלייתי לקוי, כמו במחלת כליות כרונית (CKD), מתרחשת שרשרת אירועים שמגבירה בריחת סידן ומחלישה את העצמות:
ירידה בספיגת סידן: הכליות לא מצליחות להפעיל ויטמין D, מה שמוביל להיפוקלצמיה (רמות סידן נמוכות בדם). הגוף מגיב בהגברת ייצור PTH (היפרפרתירואידיזם משני), ששואב סידן מהעצמות כדי לייצב את רמות הדם [מקור].
עלייה בזרחן: הכליות לא מפרישות זרחן כראוי, מה שגורם להיפרפוספטמיה. זה מדכא עוד יותר את ויטמין D ומעודד פירוק עצם.
תסמונת CKD-MBD: זו הפרעה מערכתית הכוללת הפרעות במאזן מינרלים, שמובילה לאוסטיאופורוזיס, שברים תכופים וסיכון מוגבר למחלות לב וכלי דם. מחקרים מראים שבחולי CKD, הסיכון לשברים גבוה פי 2-4 בהשוואה לאוכלוסייה הכללית, בין היתר בגלל אובדן סידן כרוני [מקור].


מניעה וטיפול

נשארו לך שאלות

🔬אשמח להשיב על כל שאלה

בבקשה לא להתקשר משום שזה פשוט לא מאפשר לי לעבוד – אנא השתמשו באמצעים שלפניכם 

    שמי Name:


    טלפון phone:


    דוא"ל (כדי שאוכל להשיב לך מכל מקום בעולם) Email:


    איך אני יכול לעזור לך How can I help you:


    אפשר לקבל את בדיקות הדם החריגות שלך Exceptional laboratory tests:


    למען הסר ספק, חובת התייעצות עם רופא (המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי של כל מטופל או שלך) לפני שימוש בכל תכשיר, מאכל, תמצית או ביצוע כל תרגיל. ירון מרגולין הוא רקדן ומבית המחול שלו בירושלים פרצה התורה כאשר נחשפה שיטת המחול שלו כבעלת יכולת מדהימה, באמצע שנות ה – 80 לרפא סרטן. המידע באתר של ירון מרגולין או באתר "לחיצות ההחלמה" (בפיסבוק או YARONMARGOLIN.COM ), במאמר הנ"ל ובמאמרים של ירון מרגולין הם חומר למחשבה – פילוסופיה לא המלצה ולא הנחייה לציבור להשתמש או לחדול מלהשתמש בתרופות – אין במידע באתר זה או בכל אחד מהמאמרים תחליף להיוועצות עם מומחה מוכר המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי שלך ושל משפחתך. מומלץ תמיד להתייעץ עם רופא מוסמך או רוקח בכל הנוגע בכאב, הרגשה רעה או למטרות ואופן השימוש, במזונות, משחות, תמציות ואפילו בתרגילים, או בתכשירים אחרים שנזכרים כאן.

    For the avoidance of doubt, consult a physician (who knows in detail the general health of each patient or yours) before using any medicine, food, extract or any exercise. The information on Yaron Margolin's website or the "Healing Presses" website (on Facebook or YARONMARGOLIN.COM), in the above article and in Yaron Margolin's articles are material for thought – philosophy neither recommendation nor public guidance to use or cease to use drugs – no information on this site or anyone You should always consult with a qualified physician or pharmacist regarding pain, bad feeling, or goals and how to use foods, ointments, extracts and even exercises, or other remedies that are mentioned as such

    מאמרים אחרונים

    נשלח ב כללי

    כתיבת תגובה

    Or

    האימייל לא יוצג באתר. שדות החובה מסומנים *

    *