רוצה להחלים ללא תרופות ממחלת מחלת כליות נפרופתיה אימונוגלובולין איי?

ציר מעי-כליה – ומחלת כליות נפרופתיה אימונוגלובולין A

תזונה שגויה מעצבת פתולוגיה של חוסר איזון חיידקי בגוף ומחלות כרוניות בהן אי ספיקת כליותדיסביוזיס. מצב זה דיסביוזיס, נמצא כאחד היסודות שמובילים לשכיחות של מינים פרוטאוליטיים המשתקים אנזימים נחוצים לתהליכי החלמה ומעודדים עלייה ברעלים אורמיים מיקרוביאליים (p-cresol ואינדוקסיל סולפט – הנמנים על המטבוליטים הרעילים שקשורים לחלבון, וחומצה אצטית אינדול-3 שמיוצרים על ידי מטבוליזם טריפטופן – אחת מ-20 חומצות האמינו הנפוצות בטבע – בתזונה [מקור –  Rossi M, Johnson DW, Xu H, Carrero JJ, Pascoe E, French C, Campbell KL. יחס חלבון-סיבים תזונתיים הקשור לרמות במחזור של אינדוקסיל סולפט ו-p-cresyl סולפט בחולי מחלת כליות כרונית. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015;25:860–5.]. תזונה שגויה מעודדת את המצב החולה ומקדמת דיאליזה – זו עלולה להיות הסיבה לכך שמדד ה GFR  שלך יורד [מקור] נוכח דיאטה שהנפרולוג המליץ לך עליה או הדיאטנים של הממסד. יחד עם זאת איזון המיקרוביוטה של ​​המעיים, באמצעות תזונת סיבים נכונה יכולה לשפר את מצבי CKD, להאט את התקדמות המחלה ובעזרת "לחיצות ההחלמה" גם להביא אותך להחלמה.

נתונים עדכניים מצביעים על כך שרקמה לימפטית הקשורה לצינור העיכול ומערכת המעיים (GALT) משחקת תפקיד מרכזי בהתפתחותה של מחלת כליות קשה בשם נפרופתיה אימונוגלובולין A (IgA) (IgAN). גם אוריאה בדם כאשר היא נמצאת בממדים שמחוץ לטווח הנורמה הרסנית ומקדמת את המחלה. האוראה מתפזרת לתוך לומן (חלל) המעי ועוברת מטבוליזם על ידי אוריאה נוספת שמקורה בחיידקים שחיים במערכת העיכול, מהלך זה מייצר אָמוֹנְיָה  NH3 ( תרכובת חנקן ומימן, ונוסחתה NH₃) והיא ממשיכה במסלול המסוכן ועוברת הידרוליזה (תגובה או תהליך כימי בו מולקולה נחלקת לשני חלקים כשהיא מגיבה עם מולקולת מים) ל-NH4OH, אשר שוחקת ופוגעת במחסום האפיתל [מקור1, מקור2, מקור3, מקור4, מקור5 – Vaziri ND, Goshtasbi N, Yuan J, Jellbauer S, Moradi H, Raffatellu M, Kalantar-Zadeh K. Uremic פלזמה פוגעת בתפקוד המחסום ומדלדלת את המרכיבים של חלבון הצומת ההדוק של אפיתל המעי. Am J Nephrol. 2012;36:438–43., מקור6- Vaziri ND, Yuan J, Norris K. תפקידה של אוריאה בתפקוד לקוי של מחסום המעי ושיבוש של צומת אפיתל הדוק במחלת כליות כרונית. Am J Nephrol. 2013;37:1–6., מקור7]. מהלך האוראה הזה מגביר את הנזק נושא שבא לידי ביטוי צורה של זרימה של לויקוציטים (תאי הדם הלבנים), אשר מעוררת את המנגנון הדלקתי באזור ואת ייצור הציטוקינים. מהלך שמדרדר  את המצב לאנדוציטוזיס של חלבוני ה-tight junction transcellular (claudins ו-occludin) [45] הם חומצות שומן קצרות הנקראות  SCFA  קיצור של  Short-Chain Fatty Acids  – סוג חומצות השומן המצוי באוכל. לאחרונה מצאו החוקרים כי סוגי חומצות השומן במזון יכולים להשפיע על מערכת החיסון של חולים במחלת כליות  נפרופתיה אימונוגלובולין A [מקור],

 וכן במחלות כרוניות קשות אחרות כגון טרשת נפוצה דרך המיקרוביום, ולכוון את חיידקי המעיים לעורר פעילות דלקתית באופן שעשוי להשפיע על תסמיני המחלה לרעה [מקור]. וזאת דרך השפעתם של החיידקים במעי על המערכת החיסונית [מקור]. 

חומצות שומן ארוכות וקצרות נבדלות במספר הפחמנים הנמצאים במבנה השרשרת הפחמנית שלהם. יש לדעת שחומצות שומן קצרות ה-SCFAs -כוללות פחות מ-6 פחמנים, ומיוצרות ברובן על ידי חיידקי המיקרוביום במעי מסיבים תזונתיים. ברגיל חומצות שומן ארוכות (שמן דקלים, חמאה, חלב ובשר;) ובינוניות (שמן קוקוס, אגוזי מקדמיה, שזיפים, אבטיח, וכן חלב פרה ועזים), לא הקצרות, הן שמעוררות את יצירתם של תאי T של המערכת החיסונית. תאי ה T הם שמעודדים פעילות דלקתית במעי [מקור]. בהבדל תאים מסוג Regulatory T Cells (תאי T של המערכת החיסונית המונעת פעילות דלקתית במעי) נוצרים בעזרת הסיבים התזונתיים, חיידקי המעי הטובים שמייצרים חומצות שומן קצרות הם חלק של המערכת החיסונית שמווסתים (מיוצרים) מן המעי, תאי T רגולטוריים (Tregs) הם אלו שחיוניים לשמירה על סבילות עצמית והומאוסטזיס של תאים חיסוניים. תאי T טרגים מווסתים את התגובות החיסוניות האחראיות למחלות אוטואימוניות ומדכאים תגובות אחרות של תאים ומובילים בהמשך תהליכי החלמה. תאים אלו תאי T רגולטוריים מובילים בעזרת סיבי תזונה נכונים: אצה אדומה, תפוח אדמה חי, נבטי ברוקולי, כוסמת ירוקה ושיבולת שועל גם בצל אשר שומרים על איזון המערכת החיסונית, ומחלישים עד מדכאים את הפעילות הדלקתית החריפה של התאים מעוררי הדלקת [מקור1, מקור2, מקור3]. החוקרים הצליחו לנבא ולשלוט על תסמיני המחלה באמצעות מתן חומצות שומן באורכים שונים לעכברים [מקור]. נושא שנתן השראה למטפלים חוץ ממסדיים כמוני (ירון מרגולין) להוביל להחלמת הכליות ללא תרופות בעזרת מזון כתרופה: תפוח אדמה חי, פסיליום, נבטי ברוקולי וכד' ולהישען על סיבי תזונה ייחודיים שמתאימים להפחתת התסמינים של כל מחלה ומחלה – זו למעשה גם מטרת המזון כתרופה העומדת לפנינו כמחלימים בגישות חדשניות שמביאים להחלמה. באותם עכברים, שעליהם נערך ניסוי במתן סיבי תזונה, שינוי תפריט התזונה הוא שאפשר תהליכי החלמה בעזרת שינוי באוכלוסיית החיידקים שסיכנו את בריאות מחסום האפיתל שבחולים והפחיתו בהדרגה את סימני המחלה. כיום החוקרים מסכימים ביניהם שחיידקים פרוביוטיים שמתפתחים בגוף בעזרת תזונה נכונה, משפרים את תפקוד מחסום האפיתל של המעי הן בבעלי חיים והן בבני אדם [מקור1, מקור2, מקור3].

שימוש תכוף באנטיביוטיקה, ירידה בצריכה של סיבים תזונתיים וצריכה פומית של ברזל, הם בין הגורמים שנמצאו כמשפיעים המרכזיים על צמתים הדוקים במעיים, ומי שהובילו לעלייה בחדירות המעי ובהמשך לתחלואה הכלייתית [מקור].

נפרופתיה אימונוגלובולין A או נפרופתיה IgA, הידועה גם כמחלת ברגר (Berger’s disease), מכונה גם גלומרולונפריטיס סינפרינגיטית (synpharyngitic glomerulonephritis), היא מחלה של הכליות (או נפרופתיה) ומערכת החיסון. המחלה הזו מתרחשת כאשר משקעי IgA מצטברים בכליות, וגורמים לדלקת הפוגעת ברקמות הכליות.

 IgA הוא נוגדן – חלק ממערכת החיסון של הריריות בגוף. חלבון המיוצר על ידי מערכת החיסון כדי להגן על הגוף מפני חומרים זרים כגון חיידקים או וירוסים. רוב האנשים עם נפרופתיה מסוג IgA מקבלים טיפול מרופא נפרולוג, שעד כה לא הוכיח את עצמו והוביל לדיאליזה ומוות – לכאורה [מקור], אבל אנשים אוהבים לתת אמונם בנפרולוגים, ולא עוצרים לשאול כמה כבר צעדו בדרך שאין ממנה תקומה – נושא זה לדעתי, הוא נושא חיוני למחקר בפני עצמו. יתכן שיתגלה שנטיה נפשית זו היא סיבת מחלות כרוניות כאי ספיקת כליות ושבץ לב.

שלום ירון , מצרף לעיונך את הבדיקות האחרונות שביצעתי לפני יומיים. מה דעתך? כמובן שאני מאוד מרוצה לראות את השינויים לטובה בכל המדדים שתוקנו: קריאטינין, אוראה, גלוקוז GFR. תודה מקרב לב. רופאת המשפחה התקשרה אלי היום ונשארה פעורת פה וזה עודד אותי מאוד. הילדים עוד לא יודעים כי כולם עסוקים , נחכה לסוף שבוע למפגש המשפחתי… הגיע מחלים כליה הוואטסאפ.

ההתקפה של ה IgA על הכליות

IgA נפרופתיה תוקפת את  הפקעית –  הגלומרול. פקעית הנפרונים הם קבוצות של כלי דם בלולאות בנפרונים – יחידות העבודה הזעירות של הכליות שמסננות פסולת ומוציאות נוזלים נוספים מהדם, מהגוף דרך צנרת הניקוז שמכונה שתן [מקור1, מקור2]. הצטברות של IgA מובילה לדלקת ופוגעת בדופן התאים, היא קורעת את הדופן, ממברנה, של התאים שבפקעית, מה שגורם לאזור זה שממונה על הסינון בכליות לדלוף ומי שדולף במצב זה הוא דם וחלבון שעובר לתוך השתן. הנזק עלול להוביל להצטלקות של הנפרונים לנפרופתיה של IgA – למחלת כליות סופנית, הנקראת לפעמים ESRD, מה שאומר שהכליות כבר לא עובדות מספיק טוב כדי לשמור על בריאות האדם והוא מת ברוב המקרים אבל טרם מוות הוא עובר במקרים מאוד בודדים השתלה או בדרך כלל טיפולי סינון דם הנקראים דיאליזה וגם הם לא מסייעים להחלמת הכליות [מקור1, מקור2, מקור3, מקור4, מקור5].

למאמרי – מבנה (אנטומיה) של מערכת הסינון של הדם בכליות ויצירת השתן, ודרכים חדשות להחלמת מפגעיה

אי ספיקת כליות – אילוף הכליות הסוררות – כל מה שחשוב לדעת – חלק 1

רעלים אורמיים מקדמים דיאליזה – הוכח לאחרונה שרעלנים אורמיים קשורים למיקרוביוטה של המעי הגס – איך להחלים ללא תרופות ולהימנע מדיאליזה.

הצלבת איברים – הדרך להחלמה ממחלת כליות קשה מאוד

גאוט הוא לא רק יתר פורין – החיים עם גאוט תלוי גיל ומין – האם אפשר לנצח גאוט בלי לבלוע הורמוני מין?

אוכלוסיית המעי הגס חיידקים טובים, דיסביוזיס ו "שומר הגנום" גן p53

      אוכלוסיית המעי הגס חיידקים טובים, דיסביוזיס ו "שומר הגנום" גן p53

 רוצה להחלים ללא תרופות ממחלת מחלת כליות נפרופתיה אימונוגלובולין איי?

פורינים חוץ תאיים ותחזוקת הכליות

מחלת כליות – נתנת להחלמה – לשם כך יש לזהות אותה מוקדם ככל האפשר – הקסטסרופה!

מדד GFR 7, הוא רגע לפני הסוף (GFR 5) מעט הסיכויים לשרוד את זה. אני לא יודע מה היה בבן שכתב לי שהביא אותי לקבל את אמא שלו, אבל, אני מאושר שהסכמתי לקבל אותה לטיפול. האצות מככבות בתפריט ההחלמה שלה מהיום הראשון.

מחלת ברגר נחשפה לראשונה בצורה מורפולוגית על ידי ד"ר ז'אן ברגר (נפרולוג – Jean Berger) וניקול הינגלאיס (מיקרוסקופית) ב-1968 שזיהו אותה בעזרת מיקרוסקופ אלקטרוני [מקור]. סימן ההיכר של המחלה הוא שקיעת IgA ברקמת החיבור של הפקעית – רקמה זו מורכבת מתאים מזנגיים – המזנגיום (Mesangial cells), (M) ופודוציטים. שקיעת ה- IgA  מתרחשת כאמור לעיל, בתאים המזנגיים – glomerular mesangium). תאי המזנגיום ממוקמים בחלק המרכזי של הגלומרולוס ומספקים תמיכה מבנית. פגיעה בהם היא הגורם למחלת כליות מתקדמת ברוב החולים. במקרים אחרים פגיעה ברקמת החיבור של הפקעית מובילה לדליפת אלבומין לשתן ולמחלה פרוטאוריה (proteinuria). כידוע, יתר אלבומין בשתן מצביע על בעיה בתפקוד הכליות  שמכונה פרוטאוריה (proteinuria). יתר אלבומין מצביע על בעיה שיכולה להיווצר כאשר בפנסטרציות. פנסטרציות אלו הם ה"חורים", שנמצאים בכליה, בפקעית, באזור הימצאות התאים המזנגיים, אפשר לתאר אותם כמסננת או מרווחים שנוצרים בין תאי כף הרגל (הפודוציטים, שבאיור למטה). מרווחים אלו מפוזרים בצמתים בין תא לתא ונקראים דיאפרגמות או חריצים [מקור]. הם שמאפשרים לחומרים לעבור או לא לעבור לצינור השתן כחלק מתהליך סינון הרעלים על-ידי הכליות. בפגיעה בהם המעברים גדלים כך שאלבומין שאינו יכול לעבור דרכם ברגיל עובר ומציף את השתן במקום להישאר בגוף ולעבור אל מחזור הדם [מקור] מחלה שמכונה פרוטאוריה (proteinuria.

מחקר אסוציאציה רחב גנום הראה שרוב הלוקוסים הקשורים לסיכון ל-IgAN קשורים גם למחלות מעי דלקתיות בתיווך חיסוני, שמירה על מחסום המעי וויסות התגובה לפתוגנים במעיים. הוא הנושא שלפנינו ומה שנראה כיעד מרכזי לתהליכי החלמה ממחלה זו. 

מחקרים שכללו מודלים ניסיוניים הוכיחו תפקיד מרכזי של מיקרוביוטה של המעי בפיתוח IgAN בעכברים המייצרים רמות גבוהות של  אימונוגלובולין – Immunoglobulin – A

 (IgA) ובעכברים מהונדסים המבטאים יתר על המידה BAFF, גורם תאי B החיוני לסינתז של האימונוגלובולין A –  IgA, ומעידים בכך על הקשר הגנטי, וההפעלה של תאי B שנקשרים באופן ספציפי לאנטיגנים של המיקרוביוטה אשר פועלים בזקיקים השלישוניים שבמעי ומניעים את ההתמיינות שלהם לתאי פלזמה (דם) שמייצרים את ה-IgA [מקור]. בהמשך מתפתחת פעילות תאים במטרה להגן ולהביא לחסינות של המעיים וצינור העיכול או כלל מערכת המעיים (GALT) אלא שהיא אפשרית ונתמכת רק על ידי תזונה נכונה. בהקשר זה לחיידקי המעיים הטובים (פרוביוטיים) אשר צומחים על רקע של תזונה מתאימה בלבד כושר לשפר את תפקוד מחסום האפיתל של המעי נושא שהוזכר לעיל ומתרחש הן בבעלי חיים והן בבני אדם [מקור1, מקור2, מקור3- Ulluwishewa D, Anderson RC, McNabb WC, Moughan PJ, Wells JM, Roy NC. ויסות של חדירות צומת הדוק על ידי חיידקי מעיים ורכיבי תזונה. J Nutr. 2011;141:769–76]. 

השפעת תפריט התזונה נחקר והוצע על ידי מחקרי פיילוט שבוצעו כבר לפני 30 שנה שהראה בברור כי תזונה עשירה בגלוטן גרמה למחלת הכליות נפרופתיה אימונוגלובולין A -IgAN בכל אופן נושא זה הוכח בודאות בחיות מעבדה כבר לפני הרבה שנים. תמונה אם כן שלא מזהים השפעה של מידע זה על הטיפולים הממסדיים. העכברים שנחקרו הראו ממצאים חד משמעיים אבל גם בקרב חלק מהחולים שנטלו בהמלצת המחקר תזונה נטולת גלוטן אצל כולם נמצאו מדדים טובים יותר. יצוין שבניסוי נוסף ועדכני אף הוא בחיות מעבדה – בעכברים שמפתחים את הַתּוֹפָעוֹת הַחוֹלָנִיּוֹת (או מבטאים CD89 קולטן IgA1 ו-Fc אלפא) שניכרו גם בגוף האנושי נמצא ודווח על שיפור קליני והיסטולוגי לאחר תפריט מזון נטול גלוטן. אני מבקש להזכיר שלחם כוסמת ירוקה נטול גלוטן. תצפיות קליניות עוררו עניין חדש בתגובתיות יתר של צינור העיכול ומערכת המעיים – GALT בחולי IgAN. במחקר פיילוט, הושגה הפחתה בפרוטאינוריה באמצעות ניסוח אנטרי בשחרור מבוקר של הקורטיקוסטרואיד Budesonide המכוון לתאים של פייר בצומת האילאוצקי שבמעי הדק מכונה גם מסתם אילאוצקלי או מסתם בוהין (בשמו הלטיני: Valva ileocaecalis) הוא מסתם, עשוי קפלים קרומיים, השוכן בנקודת המעבר מהמעי הדק למעי הגס. ניסוי זה נבדק בניסוי NEFIGAN שלב 2b מבוקר פלצבו, עם ירידה בפרוטאינוריה לאחר 9 חודשי טיפול יחד עם התייצבות של תפקוד הכליות בחולים עם פרוטאינוריה מתמשכת. גם מידע זה לא משפיע לא על החולים ולא על הנפרולוגיה, לכאורה.לסיכום, ציר המעי-כליה המווסת על ידי מיקרוביוטה ותזונה רבת סיבים מדוייקת נמצאו כיעד מבטיח לטיפול ממוקד בנפרופתיה אימונוגלובולין A -IgAN כולל בחולים בעלי נטייה גנטית למחלה ומי שנמצאו בסיכון גבוהה לתמותה [מקור] נושא ששב מוכיח את עצמו בקליניקה שלי.

רמה מוגברת של אי גי איי (IgA ) בדם חסר הסוכר מסוג גלקטוז, נחשב "זר" על ידי נוגדנים אחרים שמסתובבים בדם. כתוצאה מכך, הנוגדנים האחרים האלו מתחברים ל-אי ג'י איי חסר הגלקטוז ויוצרים גוש. גוש זה נקרא גם קומפלקס חיסוני (immune complex). חלק מהגושים נתקעים בגלומרולוס של הנפרון וגורמים לדלקת ולנזק שמכונה ירידה של כושר הסינון. נפרופתיה (IgA nephropathy) -ללא תרופות הסימפטומים, הבדיקות ודרכי הטיפול
ציר המעי-כליה" – מקור האיור בצילום מסך מהמאמר "Focus on the Gut–Kidney Axis in Health and Disease"- כאן.

נשארו לך שאלות 

אשמח להשיב על כל שאלה 

לטופס פנייה ישירה אל ירון מרגולין – נא להקליק – כאן  

בבקשה לא להתקשר משום שזה פשוט לא מאפשר לי לעבוד – אנא השתמשו באמצעים שלפניכם –


    שמי Name:


    טלפון phone:


    דוא"ל (כדי שאוכל להשיב לך מכל מקום בעולם) Email:


    איך אני יכול לעזור לך How can I help you:


    אפשר לקבל את בדיקות הדם החריגות שלך Exceptional laboratory tests:



    למען הסר ספק, חובת התייעצות עם רופא (המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי של כל מטופל או שלך) לפני שימוש בכל תכשיר, מאכל, תמצית או ביצוע כל תרגיל. ירון מרגולין הוא רקדן ומבית המחול שלו בירושלים פרצה התורה כאשר נחשפה שיטת המחול שלו כבעלת יכולת מדהימה, באמצע שנות ה – 80 לרפא סרטן. המידע באתר של ירון מרגולין או באתר "לחיצות ההחלמה" (בפיסבוק או MARGOLINMETHOD.COM ), במאמר הנ"ל ובמאמרים של ירון מרגולין הם חומר למחשבה – פילוסופיה לא המלצה ולא הנחייה לציבור להשתמש או לחדול מלהשתמש בתרופות – אין במידע באתר זה או בכל אחד מהמאמרים תחליף להיוועצות עם מומחה מוכר המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי שלך ושל משפחתך. מומלץ תמיד להתייעץ עם רופא מוסמך או רוקח בכל הנוגע בכאב, הרגשה רעה או למטרות ואופן השימוש, במזונות, משחות, תמציות ואפילו בתרגילים, או בתכשירים אחרים שנזכרים כאן.

    מאמרים אחרונים

    ממד חדש לבריאותך – 

     האתר הרשמי של לחיצות ההחלמה

    נשלח ב כליות, כללי, מזון מחלים

    ממצאים חדשניים למקור הגאוט

    הציור של ג'יימס גילריי משנת 1799 ממחיש את הסימפטומים הכואבים של גאוט. James Gillray’s 1799 painting illustrates the painful symptoms of gout. Image courtesy of Wellcome Library, London.

    לובריצין (Lubricin) הוא גליקופרוטאין רירי (המקודד על ידי הגן PRG4), חלבון אשר בודד לראשונה מנוזל סינוביאלי [מקור], וזוהה כחומר סיכה שבנוזל הסינוביה.

    חוקרים אומרים שמחסור בלובריצין בנוזל המפרקים עשוי להיות גורם למחלת הגאוט בעברית שיגדון (Gout) [מקור].

    במחקר חדש שפורסם באינטרנט ב-1 בדצמבר 2022 ב-Arthritis & Rheumatology, מציג מסלול מולקולרי חדשני שגורם לגאוט ולהתקדמות המחלה בכיוון שחיקת רקמות מפרקים [מקור].

    רוצה לדעת עוד להלן מאמר נוסף מאת ירון מרגולין מאסטר בהחלמת הכליות והפחתת כאב.

    גאוט נמנת על דלקות המפרקים הנפוצות ביותר. מחלה שמאופיינת בשקיעה של גבישי מונוסודיום אורט (MSU) [גביש אוראט בנוזל סינוביאלי (SF)] בתוך ומסביב למפרק ולרקמות הרכות [מקור1, מקור2, מקור3].

    הגוף וחוכמת הגוף מפעילים מנגנונים ביולוגיים המסייעים לתהליכי החלמה וקודם מחלה למזער נזקים הנובעים מפעילויות יומיומיות [מקור1, מקור2].

    לובריצין – Lubricin

     לובריצין  הוא גליקופרוטאין רירי פעיל חומר הסיכה שנמצא על פני השטח, תסנין של דם שיש לו רכיבים שנוספו והוסרו על ידי תאי הציפוי האינטימיים של הקפסולה של המפרקים הסינוביאלים (סוגי המפרקים הנפוצים ביותר בגוף ובעלי יכולת התנועה המרובה ביותר מבין סוגי המפרקים.) [מקור1, מקור2]. החומר לוברצין מופרש במפרק הסינוביאלי שממלא תפקיד חשוב בשלמות 

    הסחוס [מקור, מקור2]. במפרקים בריאים, מולקולות לובריצין מצפות את פני הסחוס, משמנות אותו היטב ומונעות הידבקות של תאים וחלבונים. מפרקים אלו ומשטחי הסחוס עומדים תחת עומס עצום וכאשר הם משומנים על ידי הנוזל הסינוביאלי, הזה, המפרק עומד במשימה באופן מופלא. הלובריצין מייצר מקדם חיכוך (μ) בסדר גודל של ~ 0.01 או פחות נושא שלא הצליחו לשחזר במכונות משוכללות ביותר. אפילו משטחי המיסב המיוצרים במכונות הטובות ביותר, למשל אלו שעשויים טפלון, מראים μ's גבוהים משמעותית (~ 0.04) ממה שאנו מכירים במעורבות הלובריצין

    [מקור – D.A. Swann, F.H. Silver, H.S. Slayter, W. Stafford, E. ShoreThe molecular structure and lubricating activity of lubricin isolated from bovine and human synovial fluidsBiochem. J., 225 (1985), pp. 195-201].

    גליקופרוטאין לובריצין  

    נמצא כבעל השפעה אנטי-פרוליפרטיביות (מונע שגשוג  Anti-proliferative effect של האנדותל המצפה את כלי הדם ובכך מונעים את התעבות כלי הדם ואבדן גמישותם.) בנוסף ליכולתו לעכב הדבקות של חלבון או תאים [מקור]. כנראה שזו אחת התכונות החשובות ביותר שלו, עם זאת, הפרסום הגדול של הלובריצין הוא כחומר סיכה יעיל ביותר [מקור1, מקור2, מקור3.

    ארתרופתיה (מחלות שונות הגורמות לכאבים במפרקים) המתרחשת בחולים עם טראומה במפרקים, דלקת מפרקים דלקתית מצימפגינות קשורה במחסור בלובריצין או בלובבריצין בכלל זה גם מסיבות גנטיות. המפרקים הפגועים לא מכילים מספיק לובריצין מה שעלול להביא נזק לסחוס המפרקי, ומבקש טיפול שקשור האפיגנטיקה ושינוי איכות הנוזל הבן תאי.

    על האפיגנטיקה אפשר לקרוא עוד במאמרי – כאן.

    מחקרים אחרונים במפרקים בהם נחקר הלובריצין שבים ומצביעים על כך lubricin שלובריצין (Prg4) נושא תפקיד במניעת נזק לאזור השטחי ובשימור הכונדרוציטים [מקור] מתוך אוסף וולקאם – סבל הגאוט – אלמוני.

    לוברצין וגאוט – שיגדון

    בדיקה של גביש אוראט בנוזל סינוביאלי (SF) משמשת תקן זהב לאבחון אם פועלת מחלת גאוט בחולה [מקור1, מקור2].

    חוקרים שבחנו מקרה חדש ולא מוכר של אישה שפיתחה משקעי גביש אוראט (urate) שגורמים לכאב ושחיקת מפרקים במקרים רבים, הבחינו שהחולה לא הראתה רמות גבוהות של אוראט בדמה, נושא מפתיע וחדש שהרי האוארט הוא סממן מקובל לנושאי מחלה זו. בדרך כלל נמצא כי רמות מוגברות של חומצת שתן בדם (היא תוצר קצה בחילוף חומרים של הפורינים גואנין ואדנין, מאבני הבניין של חומצות גרעין) עלולות לסייע להופעת סוג של דלקת מפרקים הידוע כשיגדון (gout) כאשר גבישי האוראט דמויי המחט מתפתחים מהם ומכאיבים. הגאוט ידוע כמה ששפיע בדרך כלל על מפרק אחד בכל פעם, לעתים קרובות קורבנו המרכזי הוא מפרק בבסיס הבוהן שבכף רגל ימין [מקור]. המשקעים האלו שוקעים במפרקים ואף בכלי הדם הנימיים ומעצבים ייסורים הם כאבי השיגדון והם מוכרים ונזכרים בכתובים מאז ימי קדם בין החולים שחלו במחלה היו: אסא מלך יהודה, קרל הרביעי, קרל החמישי, קוזימו דה מדיצ'י, והנרי השמיני.

    הגאוט הוא מחלה שמתרחשת בתדירות גבוהה יותר אצל גברים, נשים לאחר גיל המעבר ואנשים עם מחלת כליות וכאמור פוגעת לרוב בבוהן הרגל הימנית.

    צוות מחקר בינלאומי בראשות בית הספר לרפואה של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו, זיהה מסלול מולקולרי חדשני הגורם לגאוט ולהתקדמותו בכיוונה של שחיקה של רקמת המפרק [מקור]. ובמרכזו חלבון לוביצין או לובריצין (Lubricin) מדכא את הפרשת האוראט והקסנטין אוקסידאז (אנזים, שיוזכר בהמשך המאמר) על ידי תאי דם לבנים משופעלים, וגם חוסם את התגבשות האוראט במפרק [מקור].

    המקרה שנחשפה בו חומצת השתן היתרה בנוזל המפרק בחולי גאוט שייך לאישה בת 22. מדובר במקרה חריג של מחלת הגאוט.

    הצעירה שהמקרה שלה נחקר ברגישות יוצאת דופן, פיתחה משקעי גביש אוראט וסבלה משחיקה במפרקים, אך לא הראתה רמות גבוהות של אורט בדמה.

    "ישנם גורמים רבים, הרבה מעבר לשיעור גבוה בנסיוב של אוארט שמצביעים על מחלת השיגדון – גאוט" מסביר פרופ'  רוברט טרקלטאוב, Robert Terkeltaub, a professor at the University of California San Diego School of Medicine, מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו, ראש המחלקה לראומטולוגיה ב- Veterans Affairs San Diego Healthcare System, ומחבר בכיר של המחקר,המובא לקוראי הבלוג yaronmargolin.com. בבואם אל המסקנות האלה החוקרים השתמשו ברצף הגנום השלם, ניתוח של ה-DNA המלא של אורגניזם, RNA-sequencingTrusted Source [מקור], כלי המספק ניתוח כמותי של מולקולות RNA שליח בדגימה ביולוגית.

    הם גם השתמשו בשיטות פרוטאומיות כמותיות, טכניקה המאפשרת ניתוח מקיף של חלבונים, כדי לזהות מסלול מולקולרי הגורם למצבו של המטופל [מקור]. בנוסף נלקחו מהצעירה, מהוריה וכמובן מאנשים אחרים שאינם קשורים למקרה דגימות למחקר וקבוצת השוואה.

    בסופו של דבר, הממצאים הובילו אל ה-lubricin, חלבון הידוע כמשמן מפרקים והוזכר בפרוט רב למעלה.

    Lubricin לובריצין מעכב דלקת

    בחלק אחר של המחקר, החוקרים השתמשו בעכברים שהונדסו כך שהלובריצין יחסר בגופם נוכח קבוצת השוואה בה הלובריצין נוכח. החוקרים הזריקו את Interleukin-1β, ציטוקין דלקתי, לתוך מפרקי הברך והסתבר ש"בעכברים שלא ייצרו לובריצין, ולא נמצא בגופם לובריצין נוצרו כמויות גדולות של האנזים xanthine oxidase הוא אנזים מרכזי שמייצר בגוף חומצת שתן (uric acid). קסנטין אוקסידאז (XO, לפעמים 'XAO') פועל בתאי דם לבנים בשם מקרופאגים שנמצאים ברירית המפרק. מהמחקר המיוחד הזה מבינים כיום כי האנזים הזה 

    בנוכחות הלובריצין מדוכא ובהמשך הדרך גם הפרשת האוראט מדוכאת. 

    בהעדר לובריצין האנזים קסנטין אוקסידאז משופעל על ידי תאי דם לבנים אלה – מקרופאגים ומציף את המפרקים באוראט [מקור].

    המחקר מצביע על כך שלובריצין יכול להוות סמן ביולוגי לגאוט, אמר ד"ר פוג'ה פול חאנה, פרופסור חבר במחלקה לרפואה פנימית בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מישיגן. היא לא הייתה מעורבת במחקר.

    בהשוואה לדגימות דם נמצא מנגנון לפיו תאים ורירית המפרק מגיבים בפועל ויוצרים דלקת מפרקים חריפה  על ידי הגברת ייצור חומצת השתן במפרק בהעדר לובריצין כמעכב שטבעי שיש לו יכולת למנוע את ייצור הגבישים האלו. נוכחות של לובריצין מעכבת את יכולתה של חומצת השתן להשתולל במפרק עצמו ובהחלט יכולה להפחית כאב. מדובר ב מסלול חדשני שכנראה עוזר בצורה משמעותית להסביר מדוע אנשים מסוימים מקבלים גאוט, מחלה שבאמת פוגעת במפרקים כשאין לה סימנים בבדיקות הדם שלהם מסביר טרקלטאוב (Terkeltaub).

    החוקרים פרסמו את הממצאים שלהם בכתב העת Arthritis & Rheumatology. ומסכמים באומרם:"הממצאים שלנו מראים ש-lubricin עשוי להיות סמן ביולוגי חדש למעקב אחר הסיכון של חולים לפתח גאוט" (טרקלטאוב – Terkeltaub).

    מחברים שותפים: ליי-אנה רוסיטו, רו ליובריין, מג'ד גאסמיאן, אנאמיקה קמפאו ודיוויד ג'יי גונזלס באוניברסיטת סן דייגו; Marin Miner ב- Veterans Affairs San Diego Healthcare System; חאלד אלסעיד וסנדי אלסייד באוניברסיטת צ'פמן; אמנדה פיפס-גרין, טוני ר. מרימן ומורי קדזאו באוניברסיטת אוטגו; יעקב קארש באוניברסיטת אוטווה; גרגורי ד' ג'יי בבית החולים רוד איילנד; מרווה קאדרי באוניברסיטת ג'אזאן; טליה ג'יי דמברואוזו באוניברסיטת בראון; טאנין שמידט במרכז הבריאות של אוניברסיטת קונטיקט; ניקולה דלבט ואשיקה צ'אנה באוניברסיטת אוקלנד; ג'ניפר אוגלונד באוניברסיטת גטבורג; ננסי מלטז בבית החולים אוטווה ריברסייד; וניקלאס ג'י קרלסון באוניברסיטת אוסלו מטרופוליטן.

    Co-authors include: Leigh-Ana Rossitto, Ru LiuBryan, Majid Ghassemian, Anaamika Campeau and David J. Gonzalez at UC San Diego; Marin Miner at Veterans Affairs San Diego Healthcare System; Khaled Elsaid and Sandy Elsayed at Chapman University; Amanda Phipps-Green, Tony R. Merriman and Murray Cadzow at University of Otago; Jacob Karsh at University of Ottawa; Gregory D. Jay at Rhode Island Hospital; Marwa Qadri at Jazan University; Talia J. Dambruoso at Brown University; Tannin Schmidt at University of Connecticut Health Center; Nicola Dalbet and Ashika Chhana at University of Auckland; Jennifer Höglund at University of Gothenburg; Nancy Maltez at Ottawa Riverside Hospital; and Niclas G. Karlsson at Oslo Metropolitan University.

    נשארו לך שאלות 

    אשמח להשיב על כל שאלה 

    לטופס פנייה ישירה אל ירון מרגולין – נא להקליק – כאן  

    בבקשה לא להתקשר משום שזה פשוט לא מאפשר לי לעבוד – אנא השתמשו באמצעים שלפניכם –


      שמי Name:


      טלפון phone:


      דוא"ל (כדי שאוכל להשיב לך מכל מקום בעולם) Email:


      איך אני יכול לעזור לך How can I help you:


      אפשר לקבל את בדיקות הדם החריגות שלך Exceptional laboratory tests:



      למען הסר ספק, חובת התייעצות עם רופא (המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי של כל מטופל או שלך) לפני שימוש בכל תכשיר, מאכל, תמצית או ביצוע כל תרגיל. ירון מרגולין הוא רקדן ומבית המחול שלו בירושלים פרצה התורה כאשר נחשפה שיטת המחול שלו כבעלת יכולת מדהימה, באמצע שנות ה – 80 לרפא סרטן. המידע באתר של ירון מרגולין או באתר "לחיצות ההחלמה" (בפיסבוק או MARGOLINMETHOD.COM ), במאמר הנ"ל ובמאמרים של ירון מרגולין הם חומר למחשבה – פילוסופיה לא המלצה ולא הנחייה לציבור להשתמש או לחדול מלהשתמש בתרופות – אין במידע באתר זה או בכל אחד מהמאמרים תחליף להיוועצות עם מומחה מוכר המכיר לפרטים את מצבו הבריאותי הכללי שלך ושל משפחתך. מומלץ תמיד להתייעץ עם רופא מוסמך או רוקח בכל הנוגע בכאב, הרגשה רעה או למטרות ואופן השימוש, במזונות, משחות, תמציות ואפילו בתרגילים, או בתכשירים אחרים שנזכרים כאן.

      מאמרים אחרונים

      נשלח ב כללי